超选择性前列腺动脉栓塞术治疗高龄大体积前列腺增生研究
付春龙1, 赵鉴明1, 杨伟利2, 吴卫平2, 李景敏1, 王晓雄3, 高江平3, 崔亮1,*
1民航总医院, 北京大学民航临床医学院,泌尿外科
2血管介入科,北京 100123
3中国人民解放军总医院第三医学中心泌尿外科,北京 100039
通信作者:崔亮, cui_leon@sina.com
摘要

目的:对比前列腺动脉栓塞术(PAE)与经尿道等离子前列腺剜除术( TUPKEP)治疗高龄老年前列腺增生的临床疗效。方法:回顾性分析2017年12月至2020年12月民航总医院泌尿外科50例BPH患者,根据手术方法不同,分为PAE组和TUPKEP组,每组25例。 比较两组患者尿痛评分、最大尿流率 (Qmax) 、残余尿量(RUV)、IPSS评分、QOL评分和术中及术后并发症。结果:随访1月和3月时,PAE组相比TUPKEP组尿痛数字评分优[(1.56±0.82) vs.(3.72±0.89)分;(1.04±0.84) vs.(1.72±1.10)分],Qmax[(10.60±1.63) vs.(19.74±2.37)ml/s;(13.99±1.43) vs.(21.38±3.13)ml/s]、RUV[(78.28±4.49) vs.(21.16±7.00)ml;(58.28±4.48) vs.(20.16±7.00)ml]差,差异具有统计学意义( P<0.05),IPSS评分、QOL评分无差异( P>0.05);随访6月时,PAE组相比TUPKEP组Qmax[(14.49±1.43) vs.(23.13±3.40)ml/s]、RUV[(57.28±4.49) vs.(19.56±5.87)ml]差,差异具有统计学意义( P<0.05),NRS评分、IPSS评分、QOL评分无差异( P>0.05)。PAE组术后并发症有4例(16%),TUPKEP组术后并发症11例(44%),两组患者并发症差异具有统计学意义(χ2=4.667, P=0.031)。结论:PAE对于高龄合并多种内科疾病的老年男性安全有效。

关键词: 前列腺增生; 动脉栓塞微球; 前列腺切除
文献标志码:A
A small-sample clinical pairing study of super-selective prostate artery embolization with transurethral plasmakinetic enucleation of the prostate for the treatment of senior and high-risk large-volume benign prostatic hyperplasia
Fu Chunlong1, Zhao Jianming1, Yang weili2, Wu Weiping2, Li Jingmin1, Wang Xiaoxiong3, Gao Jiangping3, Cui liang1,*
1Civil Aviation General Hospital, Civil Aviation Clinical School, Peking University:, Department of Urology,
2Vascular Intervention Department, Beijing 100123
3Department of Urology, Third Medical Center, PLA General Hospital, Beijing 100039
Corresponding author: Cui liang, cui_leon@sina.com
Abstract

Objective: To compare the clinical effects of prostatic artery embolization (PAE) and transurethral plasmakinetic enucleation of the prostate (TUPKEP) in the treatment of benign prostatic hyperplasia in the elderly.Methods: From December 2017 to December 2020, 50 patients with BPH in the Department of Urology of Civil Aviation General Hospital were retrospectively analyzed. According to different surgical methods, they were divided into PAE group and TUPKEP group, with 25 patients in each group. Urinary pain score, the maximum flow rate(Qmax), residual urine volume (RUV), IPSS score, QOL score and intraoperative and postoperative complications were compared between the two groups.Results: At 1 and 3 months of follow-up, the PAE group had better number scores of urinary pain than TUPKEP group [(1.56±0.82) vs.(3.72±0.89);(1.04±0.84) vs.(1.72±1.10)],Qmax[(10.60±1.63) vs.(19.74±2.37)ml/s;(13.99±1.43) vs.(21.38±3.13)ml/s], RUV[(78.28±4.49) vs.(21.16±7.00)ml];(58.28±4.48) vs.(20.16±7.00)ml], the difference was statistically significant ( P<0.05), but there was no difference in IPSS score and QOL score ( P>0.05). At 6-month follow-up, Qmax[(14.49±1.43) vs.(23.13±3.40)ml/s] and RUV[(57.28±4.49) vs.(19.56±5.87)ml] in PAE group compared with TUPKEP group was significantly different ( P<0.05). There were no differences in NRS, IPSS and QOL scores ( P>0.05). There were 4 (16%) postoperative complications in PAE group and 11 (44%) in TUPKEP group. The difference between the two groups was statistically significant(χ2=4.667, P=0.031).Conclusion: PAE is safe and effective for elderly men with multiple medical diseases.

Keyword: prostatic hyperplasia; arterial embolization microspheres; prostatectomy

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia , BPH)是引起中老年男性排尿障碍的常见疾病, 其发病率随年龄增长而增加[1]。经尿道前列腺电切术(transurethral resection of the prostate , TURP)一直是治疗BPH的“ 金标准” , 可显著改善大部分BPH患者的下尿路症状, 但围手术期的诸多并发症使其备受关注。近年等离子前列腺电切术的应用, 减少了TURP围手术期并发症的发生, 剜除术的应用则克服了术后腺体残留多的不足, 经尿道等离子前列腺剜除术(transurethral plasmakinetic enucleation of the prostate, TUPKEP)在临床得到了发展[2], 被广泛应用于前列腺体积> 80ml的BPH患者。随着我国逐渐步入老龄化社会, 出现大量老年BPH患者, 其中年龄> 70岁且合并心、脑、肺等重要脏器一种或多种疾病BPH患者, 临床称为高龄高危BPH[3], TUPKEP对这些患者的风险收益比有待商榷。因此寻找兼顾安全和效果的技术是目前的研究热点, 超选择性前列腺动脉栓塞(prostatic artery embolization, PAE)是BPH外科进展的新方向之一, 但尚未在临床广泛应用[4]。为了探讨PAE与TUPKEP治疗高龄高危BPH患者的临床疗效和安全性, 我中心进行了研究, 报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料

回顾性分析2017年12月至2020年12月民航总医院泌尿外科50例BPH患者, 根据手术方法不同, 分为PAE组和TUPKEP组, 每组25例。纳入标准:⑴符合BPH外科治疗适应证; ⑵年龄> 70岁; ⑶合并至少一种心、脑、肺、肝、肾等重要脏器疾病; ⑷前列腺体积(经直肠超声计算)> 80ml。排除标准:⑴BPH手术治疗史; ⑵合并内科疾病近3个月恶化或有急性发作史; ⑶阿尔茨海默病及认知能力有障碍者; ⑷术前留置导尿管患者; ⑸血PSA≥ 4μ g/L或指诊、前列腺超声提示前列腺癌患者。

1.2 手术方法

1.2.1 PAE 患者取仰卧位, 双侧腹股沟区常规消毒铺巾, 局麻, 采用seldinger法右股动脉入路, 置入鞘管(Fr5, 益心达)及 RUG导管(Fr5 , 益心达)行腹主动脉造影, 显示双侧髂总动脉及髂内动脉开口, 导管导丝配合下将RUG导管超选择至双侧髂内动脉, 造影显示髂内动脉走行规则, Roadmap模式下引入Progreat微导管(Fr2.7, 雅培), 微导管及微导丝作用下将微导管超选择至前列腺动脉, 行前列腺动脉造影, 显示前列腺动脉血流丰富(同时确认有无明显阴茎、直肠等吻合支), 同时明确前列腺组织染色, 确认所选动脉为前列腺动脉无误后经微导管缓慢漂注Emboshpere(300~500μ m, 麦瑞通)微球, 直至血流明显变慢为止, 复查造影示, 确认前列腺动脉栓塞效果。拔除微导管及造影导管, 经鞘管造影显示股动脉穿刺处未见异常, Cordis Exoseal缝合器(Fr6, 雅培)缝合穿刺处, 加压包扎腹股沟区穿刺点。术毕留置导尿管。

1.2.2 TUPKEP 采用Olympus公司的等离子双极电切系统, 电切功率160W, 电凝功率80W, 灌洗液为生理盐水。以双极等离子指状电极于精阜上缘5点及7点处切开尿道及增生腺体至前列腺包膜平面, 确认增生腺体和外科包膜间的间隙, 然后以镜鞘头端沿此平面由远端向近端逆行剥离推开增生腺体中叶至膀胱颈, 同时左右摆动镜鞘扩大包膜平面, 将增生腺体与外科包膜分离, 应用指状电极电凝包膜血管止血, 逐渐向两侧叶扩展分离范围, 并予两侧叶的分离在12点汇合, 将剜除的腺体整体推入膀胱内。应用组织粉碎器将膀胱内游离的前列腺组织块粉碎吸出。再次以指状电极充分电凝止血外科包膜的创面。修理前列腺尖部。术后置三腔导尿管, 常规膀胱持续冲洗[5, 6, 7, 8]

1.3 评价指标

记录术后最大尿流率(the maximum flow rate, Qmax)、残余尿量(residual urine volume, RUV)、国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score , IPSS)评分、生活质量(qulity of life, QOL)评分、尿痛评分(NRS疼痛数字评分表)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件对数据进行分析。计量资料符合正态分布用均数± 标准差 ($\bar{x}$± s) 表示, 组间比较采用t检验。计数资料用例数(百分率)表示, 组间比较用χ 2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者基线资料比较

两组患者年龄、术前前列腺体积、 Qmax、RUV、IPSS等差异无统计学意义(P> 0.05), 具有可比性。(详见表1

表1 两组患者基线资料比较(n=25, $\bar{x}$± s
2.2 两组患者临床疗效比较

随访1月和3月时, PAE组相比TUPKEP组尿痛数字评分优, Qmax、RUV差, 差异具有统计学意义(P< 0.05), IPSS评分、QOL评分无差异(P> 0.05); 随访6月时, PAE组相比TUPKEP组Qmax、RUV差, 差异具有统计学意义(P< 0.05), NRS评分、IPSS评分、QOL评分无差异((P> 0.05)。具体见表2

表2 两组患者临床疗效比较(n=25, $\bar{x}$± s
2.3 两组患者术后并发症比较

PAE组术后4例(16%)出现并发症, 其中拔除导尿管第2天1例出现急迫性尿失禁, 3例再次放置导尿管, TUPKEP组11例(44%)出现术后并发症, 其中拔除导尿管第2天5例出现急迫性尿失禁, 2例再次放置导尿管, 4例术后拔管前出现膀胱痉挛。两组患者并发症差异具有统计学意义(χ 2=4.667, P=0.031)。

3 讨论

50岁以上男性BPH发病率约20%, 60岁时大于50%, > 80岁高达83%[9], 严重影响老年男性的生活质量和身体健康。目前BPH的治疗主要包括等待观察、药物治疗及手术干预。尽管选择手术干预的患者比例小于药物治疗, 但临床选择手术干预的患者多为高龄患者, 这类患者前列腺体积更大, 同时部分患者常伴有严重内科疾病, 手术耐受性差, 手术及麻醉风险极高[10], 临床统计有脏器功能障碍患者的ASA评级多为Ⅱ ~Ⅲ 级, 此类患者的围手术死亡率为0.27%~4.30%[11]。国内外已有PAE研究报道, 国内自2002年开始有PAE相关的临床报道[12], 研究文献较少, 且多数均是与TURP的对比研究, 最新的Meta分析结果显示PAE短期效果相比 “ 金标准” TURP差[13]。TUPKEP作为TURP的改良方法, 有关PAE与TUPKEP研究少见, 对高龄高危前列腺体积> 80ml的BPH患者开展PAE与TUPKEP的对比研究更少, 因此本研究对此进行探讨。

研究已表明BPH组织较正常前列腺组织血管生成增多, 可能通过碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibrobast growth factor, bFGF)介导间质细胞增生而诱导产生结节, 促进BPH的发生发展[14]。PAE治疗BPH的可能机制是通过对前列腺供血动脉注射栓塞剂从而阻断前列腺组织的血运, 使腺体缺血导致组织坏死, 逐渐出现腺体萎缩、体积减小, 进而降低对尿道的压力, 改善患者下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)。在阻断前列腺组织的血供后, 前列腺组织也会出现缺血缺氧, 导致腺体内α 肾上腺素能受体减少, 从而降低膀胱出口张力, 也可减轻LUTS症状, 与α 受体阻滞剂和(或)5α 还原酶抑制剂的作用机理相似[15]。 BPH患者行PAE后, 增生前列腺组织的萎缩是逐渐进行, 需要一定的时间, 朱聪辉等[10]一项PAE与TURP的前瞻性研究显示PAE组术后3月的客观评价指标Qmax、RUV明显优于术后1月, 但相比TUPR组, 术后3月或6月Qmax、RUV、PV差异无统计学意义, 表明一定时间后两者解决BPH梗阻的效果相似。

尽管TUPKP是对TURP手术设备的改良, 兼顾双极等离子和剜除术的优势, 可最大程度地去除增生的腺体, 明显改善患者的LUTS症状。并且较后者出血和电切综合征更少、恢复更快[16]。马明等[17]的Meta分析显示术后1月、术后3月、术后6月、术后1年随访时, TUPKEP的Qmax、RUV均优于TURP。本研究随访1月和3月时, PAE组相比TUPKEP组尿痛数字评分优, 随访1月、3月和6月时, Qmax、RUV差, 差异具有统计学意义(P< 0.05), IPSS评分、QOL评分无差异((P> 0.05)。IPSS及QOL评分是BPH的主观症状评价, 本研究患者相比术前, 术后均有明显改善, 但组间无明显统计学差异[18, 19, 20, 21]。张俊飞等[13]的Meta分析也显示TUPKEP与TURP组术后随访1年时IPSS评分与QOL评分无明显统计学差异。

既往研究显示BPH术后LUTS以外的尿痛是影响患者生活质量的重要临床问题[22], PAE研究涉及术后尿痛问题少见。TUPKEP是通过双电极通路在生理盐水介质中产生离子球体, 对前列腺腺体进行冷切割, 其热穿透效应浅、切割温度低、组织切割的碳化层较薄, 组织反应轻。而PAE 既不切除前列腺组织, 也不损伤精阜、尿道外括约肌以及膀胱颈部黏膜神经等, 仅仅栓塞前列腺动脉并造成前列腺萎缩, 故理论上 PAE对尿道损伤远小于TUPKEP对尿道的热损伤。唐小虎等[23]动物模型研究显示术后1周前列腺组织创面有新生上皮覆盖, 术后4周再上皮化基本完成, BPH的经尿道手术如TURP、TUPKP、TUPKEP以及各种激光手术造成的前列腺组织的物理损伤, 在受损组织完成修复后, 尿路刺激症状会明显改善。因此术后随访6月时PAE组与TUPKEP组尿痛评分差异无统计学意义。

本研究与其他研究不同之处在于: ⑴探索PAE治疗高龄高危大体积前列腺BPH患者的情况, 同时在PAE的临床应用中关注患者的尿痛评分; ⑵并未严格关注以往研究入组患者术前是否有留置导尿管的情况, 即患者术前是否存在急性或慢性尿潴留问题。国内外有学者报道术前有急性尿潴留患者与无急性尿潴留患者相比, 术后留置导尿管时间、术后并发症明显增多。本研究入组的患者术前均没有留置导尿管, 无急性和明显的慢性尿潴留问题, 这样去除了由导尿管所带来的影响因素, 提高本次研究的准确性[24]; (3)在临床实际工作中不同中心及不同医师对于拔除导尿管及住院时间存在主观判断, 增加研究偏倚, 因此本研究未纳入以上指标。

近10年PAE已成为治疗BPH引起的LUTS 的一种安全有效的治疗选择, 在多个中心取得了可重复的结果, 并得到了国际社会认可[25]。但PAE 对术者技术要求很高, 该手术通常在老年患者中进行, 其中动脉粥样硬化是不可忽视的问题。 此外, 前列腺血管的解剖复杂多变, 并且在盆腔通过吻合而相互连接, 既往前列腺解剖大多来自于尸体材料, 对于细小血管的观察具有一定局限性[26]。 因此, 对于PAE而言, 盆腔血管解剖非常重要, 尤其是在学习曲线的开始阶段。Abt等[27]进行的一项PAE和 TURP的随机对照研究显示, 最佳治疗方案的选择 , 需要综合讨论每种方案的利弊以及患者的具体情况(如年龄和性别)、合并的其他慢性疾病 、前列腺大小和形状 、各技术成本等因素。多项研究显示术者对于前列腺血管解剖的掌握程度及患者和合理选择是PAE成功的关键[21, 28, 29]

综上所述, PAE相比TUPKEP总体临床效果不差, 对于高龄高危大体积BPH患者安全有效, 易于推广。由于随访时间短, 缺乏长期尿控的完整数据, 应在后续研究中继续随访。

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