前列腺癌已成为我国男性常见肿瘤, 较多患者初诊即为转移性前列腺癌。内分泌治疗是转移性前列腺癌的标准治疗方法^[5], 绝大多数初期患者处于mHSPC阶段对去势敏感, 但不可避免的是几乎所有患者最终会进展为mCRPC阶段^[7]。目前研究认为, 雄激素持续刺激前列腺癌细胞内的雄激素受体是前列腺癌进展的主要原因。在雄激素合成的生化途径上, 细胞色素P450 17A1（CYP17A1）酶是催化合成雄激素所必须的前提产物, 为肾上腺及前列腺癌细胞合成雄激素的重要途径^[8]。醋酸阿比特龙是一种雄激素合成抑制剂, 在体内转化为阿比特龙, 不可逆地抑制17α -羟化酶/C17, 20-裂解酶（P450_17α ）, 可抑制肾上腺来源、前列腺肿瘤自身合成以及睾丸来源的雄激素合成^[4]。在STAMPEDE研究最新的分析结果显示药物去势联合阿比特龙可以延长低危mCRPC患者的总体生存^[9]。在COU-AA-301研究纳入多西他赛治疗失败的患者, 显示阿比特龙联合泼尼松较安慰剂能显著延长中位生存时间4.6个月^[10]。COU-AA-302研究纳入既往未接受过化疗的mCRPC患者, 结果显示阿比特龙可显著地延长影像学中位无进展生存时间及中位生存时间^[11]。COU-AA-302 研究奠定了阿比特龙在未经化疗的mCRPC患者治疗中的地位, 能显著延长总的生存期和无进展生存期。

对于局限性高危型及局部进展的前列腺患者, 在行根治性前列腺切除术后推荐辅助内分泌治疗或放疗, 目的是消灭术后肿瘤床的残余病灶及其他部位微小转移灶, 以提高生存时间。对于术后病理发现切缘阳性且淋巴结未发现转移, 既往指南中推荐术后继续ADT 治疗, 且在控尿恢复后接受辅助放疗^{[12, 13]}。本研究中2例患者, 术前明确诊断后给予辅助内分泌治疗以降低术后切缘阳性率、病理分期、缩小前列腺体积, 然后术后病理提示切缘阳性, 患者拒绝接受辅助放疗, 给予持续去势治疗, 术后进展至mCRPC阶段中位时间18.5个月。2例患者确诊为mCRPC后给予口服醋酸阿比特龙（AA）继续联合戈舍瑞林去势治疗, PSA缓解率达100%, 不仅显著降低了PSA水平, 而且明显减缓了骨转移进展, 减轻了疼痛症状。相对于应用化疗药物的不良反应, 如骨髓移植、脱发、腹泻、神经病变和血管神经水肿等, 阿比特龙的不良反应更弱, 常见不良反应包括谷草转氨酶和（或）谷丙转氨酶水平升高、高血压、低血钾和体液潴留等, 在随访期间按月监测其肝功能、血钾、血压及其心脏功能评估, 均未发现异常。患者未接受化疗、放疗或生物治疗, 排除放疗、化疗及生物治疗可能的干扰, 更好地反映治疗的临床效果。

PSA闪烁是指mCRPC患者接受治疗后, PSA先较基线上升, 随后又下降并低于基线水平的现象。Scher等的研究认为单纯早期PSA升高（12周之前）不应作为停药指征, 应持续治疗至临床症状进展或数月后复查证实影像学进展^[14]。中国一项针对98例mCRPC患者应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的回顾性分析显示, PSA闪烁发生率为12.2%, 且不影响患者无进展生存期、影像学无进展生存期和总生存期获益^[15]。因此, 出现PSA闪烁之后, 不宜急于停药或更改治疗方案, 应继续用药观察3个月, 鉴别PSA闪烁与疾病进展, 使患者获益最大化。

综上所述, 针对既往接受过前列腺根治性切除术且术后切缘阳性的mCRPC患者, 给予阿比特龙联合戈舍瑞林治疗方案, 服药方式简单、治疗效果肯定, 患者耐受性好, 安全性可。但本研究随访时间较短, 样本量较少, 对mCRPC 患者的远期获益及药物安全性期待多中心长期随访的研究报道。