患者为67岁男性, 2021年2月因“ 排尿困难” 入院检查, 发现前列腺特异性抗原（ prostate specific antigen, PSA）异常, 于2021年3月1日为寻求手术治疗来我院就诊。当日检测PSA 为35.3μ g/L, 直肠指检前列腺增大, 中央沟变浅, 表面光滑, 有结节, 质地硬, 无压痛。患者无前列腺癌家族史。

多参数核磁共振成像（multiparametric magnetic resonance imaging, mpMRI）发现前列腺体积50× 28× 27 mm（左右× 前后× 上下径）, DWI序列显示前列腺前下部见结节高信号, 大小直径约9mm。腹股沟区及盆腔未见淋巴结肿大（图1A）。ECT骨扫描检查发现右侧肩峰、右侧第9侧肋及右侧股骨小转子（轻度）代谢活跃。行超声引导下经直肠前列腺系统穿刺活检, 病理结果提示双侧见前列腺腺泡腺癌（Gleason评分：4+4=8分）。诊断结合影像学和病理学检查考虑TNM分期为T2cN0Mx。由于患者强烈要求行根治手术并且有长期生存的需求, 因此, 先行阿帕他胺联合ADT术前治疗, 给药方法为阿帕他胺240mg, QD PO+戈舍瑞林3.6 mg, Q28D H。新型内分泌治疗1个月后PSA降至0.012 μ g/L, 下降超过90%, 睾酮0.45 nmol/L（图2）。术前新辅助治疗3个月后PSA降至< 0.01 μ g/L（本院检测最低极限值）。复查ECT骨扫描提示右侧肩峰、右侧第9侧肋及右侧股骨小转子的轻度活跃影消失。mpMRI检查提示肿瘤较3个月前缩小为43× 27× 27 mm, 结节大小直径约4 mm（图1 B）。

图1

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	图1 初诊及新型内分泌治疗3个月后mpMRI T2 序列 A：初诊; B：新辅助3月后

图2

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	图2 患者围术期治疗方案及PSA随时间变化情况

患者于2021年6月9日接受经腹途径腹腔镜下根治性前列腺切除+扩大盆腔淋巴结清扫术。手术过程顺利, 未见明显粘连。术后病理结果提示前列腺腺体未见癌细胞残留, 可见灶性分布的泡沫样细胞及纤维反应。切缘阴性, 未见淋巴结转移, 病理分期考虑为pTxN0。患者术后恢复良好, 继续使用阿帕他胺240 mg, QD PO+戈舍瑞林3.6 mg, Q28D H方案辅助治疗3月, 随访反馈尿控恢复满意, 日常活动正常。辅助检查提示, PSA< 0.01 μ g/L, 睾酮0.35 nmol/L（图2）; ECT提示全身未见明确骨转移灶。

本研究报告了一例局限性高危前列腺癌患者通过术前阿帕他胺联合ADT新型内分泌治疗后, 结合根治性手术达到病理完全缓解的治疗案例。患者初诊时骨扫描未能确定骨转移灶, 诊断为局限性高危型前列腺癌, 考虑患者较年轻, 一般情况良好, 有强烈手术意愿, 遂行阿帕他胺+ADT术前新辅助治疗3月后再评估。用药时密切随访（每月一次PSA和睾酮检测, 新辅助治疗3个月后复查MRI和骨扫描）, 患者1个月后PSA下降超过90%, 3个月后骨扫描提示可疑活跃影消失, mpMRI见前列腺体积及可疑结节体积缩小, 应答满意, 遂实施手术。术后原发灶实现完全病理缓解, 未见淋巴结转移。考虑到局限性高危型前列腺癌易复发, 术后继续采用阿帕他胺240 mg, QD PO+戈舍瑞林3.6 mg, Q28D H方案辅助治疗3个月并继续随访, 截至投稿时未见复发。

据2020年GLOBOCAN统计, 前列腺癌是男性第二常见的肿瘤, 发病率为14.1%; 同时占男性癌症死亡率的6.8%^[6], 约15%的前列腺癌患者属于高危、局限性疾病^{[4, 6]}。本例患者初诊时为局限性高危前列腺癌, 给予阿帕他胺+ADT术前新辅助化疗3个月后, 影像学病灶缓解, 轻度活跃影消失, 且PSA水平降至0.01 ng/mL, 达到PSA深度应答。这可能是因为该患者肿瘤细胞生物学特性对雄激素通路极为敏感, 因此雄激素完全阻断后, 影像学与病理学均出现了逆转。

经术前评估后, 对该患者实行经腹腔前列腺肿瘤根治术+扩大淋巴结清扫术, 原发灶实现病理完全缓解, 未见淋巴结转移, 推测长期生存可能获益, 符合患者诉求。患者接受阿帕他胺+ADT术前新辅助化疗疗效显著, PSA深度应答, 与既往研究相似^[7], 提示术前新辅助治疗后的低PSA水平可能是患者手术获益的重要指征之一, 与更好的预后相关。

目前临床上接受RP的高危前列腺癌患者生化复发、转移进展和癌症相关死亡的风险增加^[8]。乳腺癌中术前新辅助后实现pCR具有显著的临床意义, 前列腺癌种仍需要进一步探索^[9]。既往研究表明, 局限性高危型患者术前新辅助治疗的pCR率是4~10%^[10]。本例患者术前接受阿帕他胺+ADT新辅助化疗后, 可实现临床降期, 满足手术条件, 获得了RP机会, 得到了潜在的生存获益; 同时未增加手术难度及术后并发症风险。而与术后单纯抗雄激素治疗或单纯去势治疗相比, RP后接受新型内分泌治疗的高危及局部晚期前列腺癌患者, 其2年内PSA复发率呈下降趋势^[11]。本研究患者术后继续接受阿帕他胺+ADT辅助治疗, 随访3个月以上未见复发征象, 该患者采用了多模式治疗策略并获得了良好收益, 为具有高危病理特征的前列腺癌患者达到病情控制和生存获益提供了新的治疗模式。

但由于本报道仅为单个病例, 原发灶术后病理结局局限且随访时间较短, 对于患者的最终生存获益仍需要进一步观察, 该方案也需要大样本量前瞻性研究进一步证实临床推广价值。