绿激光前列腺汽化术治疗围术期口服抗凝药患者疗效与安全性的Meta分析
刘巍1, 魏世平1, 李晓山1
1长江航运总医院泌尿外科 430010 武汉
通信作者:李晓山,1263362910@qq.com
摘要

目的:通过对相关对照研究进行Meta分析,评估绿激光前列腺汽化术治疗围术期口服抗凝药患者的疗效与安全性。方法:通过检索PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library、万方数据库、中国知网数据库进行检索。使用NOS文献质量评价表对纳入文献进行质量评价。统计分析两组之间在手术时间、留置导尿管时间、住院时间、Qmax、IPSS和剩余尿等6项指标的数据。使用Revman 5.3软件进行统计学分析。结果:最终纳入7篇文献,共包含993名患者。两组患者在前列腺体积、Qmax、IPSS评分和剩余尿方面比较均无统计学差异。围术期口服抗凝药组较围术期未口服抗凝药组手术时间长,但差异无统计学意义。在术后3个月,围术期未口服抗凝药组患者的IPSS评分较围术期口服抗凝药组患者低0.6分(MD=0.61,95% CI:0.19~1.04, P=0.005, I2=0)。两组患者在其他观察指标方面无明显统计学差异。结论:绿激光前列腺汽化术治疗围术期口服抗凝药的前列腺增生患者安全有效。

关键词: 绿激光前列腺汽化术; 良性前列腺增生; 抗凝药
Effectiveness and Safety of Greenlight Photoselective Vaporization of the Prostate in Patients on Ongoing Oral Anticoagulation: A Meta Analysis
LIU Wei1, WEI Shiping1, LI Xiaoshan1
1Department of Urology,General Hospital of the Yangtze River Shipping,Wuhan 430010,China
Corresponding author: LI Xiaoshan, 1263362910@qq.com
Abstract

Objective: To assess the effectiveness and safety of greenlight photoselective vaporization of the prostate (PVP) among the patients with benign prostate hyperplasia (BPH) on or off oral anticoagulation.Methods: Embase, Cochrane Library, WanFang Data, China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Newcastle-Ottawa Scale (NOS) was used to assess the quality and risk of bias of each study. Six parameters (operation time, catheterization time, hospitalization time, Qmax, IPSS and postvoid residual volume) from patients on or off anticoagulant therapy were collected. All statistical analyses were conducted with Revman V.5.3 software.Results: Totally, 993 patients from 7 studies were eventually included. There were no significant differences in prostate volume, Qmax, IPSS score and residual urine between the two groups. Perioperative operative time in oral anticoagulants group was longer than that of non-oral anticoagulants group, but the difference was not statistically significant. Meanwhile, IPSS in non-anticoagulants group was significantly reduced by 0.6 as compared with that in anticoagulants group at 3rd month postoperation [ MD 0.61, 95% CI (0.19 - 1.04), P = 0.005, I2 = 0]. However, there was no significant difference in other parameters.Conclusion: PVP is an effective and safe option for BPH patients on or off oral anticoagulants.

Keyword: greenlight photoselectibe vaporization of the prostate; benign prostate hyperplasia; anticoagulation

良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia, BPH)是导致下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)的常见病因[1]。经尿道前列腺电切术(transurethral resection of the prostate, TURP)是治疗BPH的“ 金标准” 术式[2]。虽然手术技巧、手术设备等方面不断改进, TURP相关并发症已经减少[3], 但仍有出血、电切综合征(transurethral resection syndrome, TURS)等严重并发症[4, 5]。文献表明绿激光前列腺汽化术(photoselective vaporization of the prostate, PVP)治疗BPH是一种安全有效的手术方式[6, 7]。随着社会老年患者、心脑血管疾病的患者越来越多, 此类患者需要口服抗凝药物或抗血小板聚集药物[8]。为减少手术并发症, 有学者使用绿激光前列腺汽化术治疗口服抗凝药物的前列腺增生患者, 且证实手术安全有效[9, 10, 11, 12, 13, 14, 15]。我们将相关文献综合, 通过Meta分析更准确的评估手术的疗效与安全性。

1 资料与方法
1.1 检索方法

通过检索PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library、万方数据库、中国知网数据库进行检索, 并获取文献全文。主要的检索关键词为:Greenlight laser、HPS Greenlight system、XPS Greenlight system、prostate photoselective vaporisation、PVP、Anticoagulants、Antiplatelet。汉语数据库检索关键词为:绿激光前列腺汽化术、抗凝治疗。搜索文献发表时间截止到2019年10月, 对搜索文献中的参考文献进行检索, 搜索中不限制文献语言及文献发表地区。

1.2 文献筛选

由两名文献评价员独立选择可能纳入的文献, 对有争议的文献由第三名文献评价员加入讨论决定是否纳入该文献。主要的纳入/排除标准是:所有的关于围术期口服抗凝药物与围术期停用抗凝药物/不服用抗凝药物的接受经尿道前列腺绿激光汽化术患者的对照研究, 并属于研究手术安全性及疗效的文献可以纳入此次Meta分析; 所有非对照研究、未获取全文的会议摘要文献不纳入此次Meta分析。

1.3 文献质量评价

采用NOS文献质量评价表(Newcastle-Ottawa Scale)对纳入的文献进行质量评价[16], 主要从“ 病例组与对照组的选择” “ 可比性” “ 暴露与结果判定” 方面进行评价。NOS评分最高分为9分, 文献质量评分大于7分定义为“ 高质量” 文献。对两名文献评价员具有争议的评分点, 采用第三名文献评价员加入并讨论决定。

1.4 文献资料提取

从纳入的文献中提取资料:第一作者姓名、文献发表时间、围术期口服抗凝药物组患者人数、围术期未口服抗凝药物(不服用抗凝药物/围术期停止口服抗凝药物)组患者人数、患者年龄(岁)、前列腺体积(mL)、血PSA值(μ g/L)、IPSS评分、Qmax(mL/s); 手术时间(min)、保留尿管时间(h)、术后住院时间(h)。术后随访3个月和6个月的IPSS评分、Qmax(mL/s)。

1.5 统计学方法

使用Revman 5.3软件进行统计学分析。采用χ 2检验对纳入的文献研究结果进行异质性检验, 当异质性检验为P> 0.1, I2˂ 50%时采用固定效应模型进行统计分析, 当P≤ 0.1, I2> 50%时则分析异质性产生的原因, 无法消除异质性时采用随机效应模型进行统计分析。计量资料采用加权均数差(weighted mean difference, WMD), 计数资料采用风险比(risk ratio, RR)对评价指标进行统计学分析, 以上结果均用95%的可信区间(95%CI)表示。若文献中提供的数据无法进行合并的Meta分析, 则采用描述性分析。

2 结果
2.1 检索结果及文献质量评价

通过搜索检索关键词, 初步检索出262篇文献, 其中英文文献241篇、中文文献21篇。通过阅读文章题目及摘要获得30篇文献, 通过阅读全文后排除不符合纳入文献标准的文献23篇, 最终7篇文献[10, 11, 12, 13, 14, 15, 16]纳入本次Meta分析, 其中英文文献4篇, 汉语文献3篇, 共包含993名患者, 详见表1、图1。我们采用NOS文献质量评价表对纳入的文献进行质量评价。7篇文献中2篇为随机对照研究, 5篇为病例对照研究。7篇文献中没有患者中途退出研究的情况发生, 所有患者均完成术后随访。文献质量评价结果见表2

表1 文献纳入患者的基本特征

图1 文献检索流程图

2.2 Meta分析结果

术前患者基本信息:通过对纳入文献中两组患者术前的前列腺体积、Qmax、IPSS评分和剩余尿方面进行比较, 发现两组之间在各方面均差异无统计学意义(表2)。围术期相关指标中手术时间项结果显示:围术期口服抗凝药组较围术期未口服抗凝药组手术时间长, 但差异无统计学意义(图2)。在术后留置导尿管时间和住院时间方面, 两组之间无明显统计学差异。术后功能恢复指标显示:术前两组在Qmax、IPSS评分及剩余尿方面均差异无统计学意义。在术后3个月随访中, 两组患者在Qmax和剩余尿方面无明显统计学差异, 但均较术前明显改善。在术后3个月, 围术期未口服抗凝药组患者的IPSS评分较围术期口服抗凝药组患者低0.6分[MD 0.61, 95%CI(0.19~1.04), P=0.005, I2=0](表3)。在术后6个月随访中, 两组研究对象在Qmax和IPSS评分方面无明显差异。由于纳入文献中对术后6个月剩余尿量随访无充分数据, 遂未进行相关方面的结果比较。另外, 3篇文献评估了术后血尿情况, 但是由于3篇文献记录的数据不一致, 不适合进行数据合并分析。其中2篇文献[12, 13]发现两组之间术后持续血尿发生率具有统计学差异, 而且围术期口服抗凝药组术后持续血尿发生率更高。

表2 术前患者基本指标对比结果

图2 围术期相关指标

表3 术后3个月治疗效果的比较结果
2.3 发表偏倚

对纳入研究的文献指标进行漏斗图分析检测发表偏倚。术后3个月剩余尿量、术后3个月Qmax指标漏斗图分布相对对称, 表示无明显发表偏倚。手术时间漏斗图分布不对称, 提示存在发表偏倚, 见图3。

图3 发表偏倚漏斗图

3 讨论

随着社会人口老年化, 前列腺增生合并心脑血管疾病的患者越来越多, 同时许多患者需要口服抗凝药物预防心肌梗死、脑梗死等疾病[8]。对于此类患者, 若需要手术, 一般选择术前2~3 d停用抗凝药物, 采用注射低分子肝素“ 桥接” 的方式避免血管血栓形成, 但TURP手术后出血并发症及术后输血发生率更高[17]。另一项对照研究发现, 口服抗凝药物组患者在TURP术后输血发生率更高(19% vs 1.0%, P=0.017)、持续膀胱冲洗时间更长(24 h vs. 22 h, P=0.06)、再次住院发生率更高(19% vs. 3%, P=0.039)等[18]。而且患者口服阿司匹林或者氯吡格雷的作用为抗血小板聚集, 而低分子肝素作用于凝血因子Χ a因子, 由于两者的作用机制不一致, “ 桥接” 方式将显著增加此类患者血小板血栓形成的风险。

TURP是治疗BPH的“ 金标准” 术式, 但是TURP常伴有出血、TURS等严重并发症。学者们采用了很多创新的方法减少手术并发症, 其中绿激光前列腺汽化术可有效减少术中及术后出血, 是一种安全的手术方式[7]。通过比较120 W绿激光PVP与经尿道前列腺电切术, 发现两者均可以减轻患者下尿路症状和提高患者生活质量, 且120 W绿激光PVP具有术中出血少, 前列腺包膜破裂发生率低等优势, 手术更安全[19]。有文献表明PVP针对围术期口服抗凝药物患者也是安全可靠的[9, 10]

我们通过对文献综合分析发现, 与围手术期未口服抗凝药组相比, 围术期口服抗凝药物组手术时间更长, 但两者差异无统计学意义。这和Meskawi等[20]应用180 W XPS绿激光PVP治疗围术期口服抗凝药物相关研究结果一致。我们考虑可能因为患者未停用抗凝药物, 手术视野相对较差, 导致手术时间相对延长。与围术期未口服抗凝药组相比, 围术期口服抗凝药组术后留置导尿管时间约长1.3 h, 但差异无统计学意义。考虑由于口服抗凝药物术后可能出现血尿, 拔除尿管时间相对延迟。在术后平均住院时间方面, 围术期口服抗凝药组患者平均住院时间延迟约8 h。而纳入的文献中关于持续血尿发生情况的比较表明, 围术期口服抗凝药组术后更容易发生血尿, 这和术后住院时间延长相关。Meskawi等[20]发现围术期口服抗凝药组患者术后血尿发生率更高, 但两组在术后住院时间方面差异无统计学意义, 表明术后血尿不会影响患者术后恢复。

在IPSS评分方面, 术后3个月围术期口服抗凝药组较围术期未口服抗凝药组高; 而在术后6个月, 两组IPSS评分无明显差异。我们考虑这和术期口服抗凝药组患者手术创面凝固层相对较薄, 术后3个月创面凝固层脱落后刺激手术创面导致术后IPSS评分较高。Shao等[21]提出, 口服阿司匹林患者术中手术创面表面具有大量的血红蛋白渗出, 激光能量被这些血红蛋白吸收, 汽化组织充分, 无多余的能量向组织深层渗; 而在未口服阿司匹林患者中, 手术创面表面血红蛋白含量相对较少, 因此较多的激光能量可向深层组织渗透, 而传导到深层的激光能量不足以汽化组织, 仅起到凝固作用, 导致创面凝固层更厚。有研究者通过盆腔MRI检查发现, 在PVP术后能观察到手术创面周围约2.5 mm厚度的坏死组织层, 而在术后3~6个月未观察到手术创面周围有坏死组织层[22]。这可能解释了术后3个月两组IPSS评分两组之间有明显差异, 而术后6个月IPSS评分无明显差异。

本次Meta分析表明PVP在治疗围术期口服抗凝药患者是安全可靠的, 与围术期未口服抗凝药组相比, 两组间围术期相关指标无明显差异, 这和Lee等[23]的结论一致。而且他们发现180 W XPS绿激光治疗口服抗凝药物的大体积前列腺患者, 仅术中激光发光时间较对照组延长, 而术后功能恢复指标和并发症发生率与对照组无明显差异, 这进一步证实了PVP治疗围术期口服抗凝药物患者的疗效和安全性。盛烨华等[24]观察PVP与TURP治疗前列腺增生疗效发现, PVP组患者并发症发生率更低, 术中出血量更少, 术后住院时间更短。而陈金虎等[25]研究发现与未口服抗凝药物患者相比, PVP治疗口服抗凝药物患者在手术时间、术后出血发生率、术后IPSS评分和术后Qmax等方面无明显统计学差异。这也进一步证明了PVP治疗围术期口服抗凝药患者的安全性。

目前应用的180 W XPS绿激光系统使用Moxy光纤传导激光, 它和HPS系统拥有同样的激光能量密度, 即两者凝固和汽化深度相同; 但是Moxy光纤激光作用面积增加了50%(0.28 vs. 0.44 mm2)。因此, 与120 W HPS绿激光系统相比, XPS系统激光总能量增加和光纤作用面积增加, 这两方面都增加了激光汽化效率、缩短了手术时间[26]。Sun等[27]研究发现, 180 W XPS绿激光PVP是一种安全有效的手术方式, 并且与120 W绿激光相比手术时间更短。随着目前180 W XPS绿激光系统在临床的广泛应用, 我们相信此术式将更安全高效地服务于需要口服抗凝药物的前列腺增生患者。

本次Meta分析中也有很多不足之处。首先, 纳入文献中关于术后血尿、术后血红蛋白变化、术后尿道狭窄等信息记录不一致, 导致无法分析相关指标, 使此Meta分析的临床指导意义稍减弱。其次, 我们纳入的文献相对较少, 而且未纳入符合纳入标准的180 W XPS绿激光系统相关文献。在以后的工作中可适当开展180 W XPS绿激光系统治疗围术期口服抗凝药前列腺增生患者的相关临床研究。

4 结论

绿激光前列腺汽化术治疗围术期口服抗凝药的前列腺增生患者是安全且有效的。而且对于心脑血管高危风险患者, 围术期可不需要停用抗凝药物。在以后工作中, 可重点关注绿激光前列腺汽化术治疗围术期口服抗凝药患者术后血尿情况及生活质量改善等方面, 更好地指导临床工作。

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