目的:探讨豫北地区草酸钙肾结石的临床特征相关性分析,为草酸钙肾结石的早期预防和干预提供临床依据。方法:本研究回顾分析2018年9月–2019年9月收治入院的豫北地区草酸钙肾结石患者258例和同期性别、年龄相匹配的体检中心502例非泌尿系结石人群的临床资料。采用多因素Logistic回归方法分析影响草酸钙肾结石患病的临床相关危险因素。结果:多因素logistic回归分析显示:肥胖( OR=2.775,95% CI:1.413~5.449, P=0.003)、2型糖尿病( OR=2.005,95% CI:1.025~3.920, P=0.042)和高尿酸血症( OR=2.639,95% CI:1.560~4.466, P=0.000)是草酸钙肾结石发生的相关危险因素。结论:肥胖、2型糖尿病和高尿酸血症与豫北地区草酸钙肾结石患病独立相关,早期干预可以有效地降低豫北地区草酸钙肾结石的发病率。
Objective: To explore the clinical features of calcium oxalate (CaOx) stones in Henan province, and provide clinical basis for early prevention and intervention of CaOx stones.Methods: This study retrospectively analyzed 258 patients with CaOx stones and 502 age - and gender-matched individuals without urolithiasis from September 2018 to September 2019. The single factor and the Logistic multi-factor regression analysis method were used to analyze the independent correlated risk factors of CaOx stones.Results: Multivariate logistic regression analysis showed that obesity ( OR= 2.775, 95% CI: 1.413-5.449, P= 0.003), type 2 diabetes ( OR= 2.005, 95% CI: 1.025-3.920, P = 0.042), and hyperuricemia ( OR= 2.639, 95% CI: 1.560-4.466, P= 0.000) were correlated risk factors for CaOx stones.Conclusion: In this study, obesity, type 2 diabetes and hyperuricemia independently influenced the risk of CaOx stones in this region, and early intervention can effectively reduce the prevalence of CaOx stones in Henan province.
泌尿系结石是一种由生活方式、饮食习惯、代谢、环境以及遗传等多因素影响导致的疾病, 发病率在不同的国家、种族和性别之间存在显著差异; 其中北美的发病率为7%~13%, 欧洲为5%~9%, 亚洲为1%~5%[1]。2010年, 欧洲泌尿学协会(European Association of Urology)指出, 男性含钙肾结石的患病率远远高于女性, 男女比例为2.7∶ 1[2]。
草酸钙结石(calcium oxalate, CaOx)作为泌尿系结石中最常见的类型, 患病率较高。现阶段对于豫北地区草酸钙肾结石临床相关因素分析的研究较少, 若能通过生活方式的干预来预防和降低草酸钙肾结石的发病率, 将极大地提高豫北地区人民的生活质量。因此, 本研究旨在通过回顾性分析豫北地区草酸钙肾结石患者和非泌尿系结石人群的临床资料, 拟探讨分析与草酸钙肾结石显著相关的临床因素, 为草酸钙肾结石的预防和干预提供临床依据。
本研究回顾性收集了2018年9月– 2019年9月豫北地区地市级医院258例草酸钙肾结石患者和同期性别、年龄相匹配的体检中心的502例非泌尿系结石人群的临床资料。纳入标准:①豫北地区居住5年以上的居民, 且年龄≥ 18周岁; ②均进行腹部CT检查; ③术后结石成分通过红外光谱成分分析证实为草酸钙结石; ④依从性好, 愿意配合此次研究, 并签署知情同意书。排除标准:①有发热、甲状旁腺功能亢进、急性感染、恶性肿瘤、泌尿系畸形等疾病人群; ②患有严重肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等疾病人群。
收集所有入组人员的临床资料, 包括:性别、年龄、身高、体重、血压、血常规、肝肾功、尿常规、粪便常规等; 并将自变量依据性别、年龄段、体质量指数(body mass index, BMI)、高血压、2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症(≥ 420 μ mol/L)等定义进行分组。
选用统计学软件SPSS 21.0对数据进行统计分析, 对于计数资料采用频数和率、构成比(%)的形式描述; 对于计量资料以x± s形式表示, 运用二元logistic回归方法分析与草酸钙肾结石显著相关的临床因素, P< 0.05为差异有统计学意义。
单因素logistic回归分析显示, 与草酸钙肾结石显著相关的因素有:肥胖、高甘油三酯、2型糖尿病及高尿酸血症。其余变量差异无统计学意义(表2)。
在单因素分析的基础上, 运用二元logistic回归模型进行分析, 结果如下(表3、图1):BMI、2型糖尿病、高尿酸血症是草酸钙肾结石的独立相关因素, 其中肥胖人群患草酸钙肾结石的可能性是体重正常人的2.775倍, 但超重人群和体重正常人群之间无统计学相关性。
目前, 泌尿系结石已经成为全球性的公共卫生健康问题, 其发病率正在逐年上升[3], 其中草酸钙结石是最主要的类型, 占泌尿系结石总数的60%~80%。研究发现在美国每11个人里面几乎会有1个泌尿系结石患者[4]; 而在中国每17个人里会有1个泌尿系结石患者, 其中最重要的原因是过去20年里人们生活方式的改变所致, 特别是饮食习惯的改变[5, 6]。目前大量研究表明, 生活方式与泌尿系结石的形成风险显著相关, 肥胖、糖尿病、高血压和代谢综合征等危险因素的存在可能促进泌尿系结石的形成[7, 8]。本研究也进一步证实:在河南豫北地区, 生活方式相关疾病, 包括肥胖、糖尿病和高尿酸血症, 与草酸钙肾结石的形成显著相关。
自从1998年, Curhan等[9]首次报道肥胖与肾结石患病风险之间的相关性; 越来越多的研究证实:高BMI是泌尿系结石发病率上升的原因之一[10]。Almannie 等[8]对433名泌尿系结石患者进行BMI分析时发现, 与BMI较低的患者相比, BMI较高的患者草酸钙结石及尿酸结石发病率显著增高。具体机制可能是:超重或肥胖的患者, 体内会呈现轻度的代谢性酸性环境, 导致尿液pH值下降, 并抑制柠檬酸的分泌, 进而增加了尿中钙、钠、草酸、磷酸盐和尿酸的排泄, 导致钙、尿酸结石的发生[11, 12]。本研究结果表明, BMI是草酸钙肾结石患病的相关因素之一, 其中肥胖人群患草酸钙肾结石的可能性是体重正常人的2.775倍(P=0.03); 超重人群患草酸钙肾结石的可能性是体重正常人的1.233倍, 但差异无统计学意义(P=0.419)。
我们此次研究发现:2型糖尿病是草酸钙肾结石发生的相关因素之一, 其中2型糖尿病患者患草酸钙肾结石的风险是正常人群的2.005倍。Lieske等[13]认为糖尿病与草酸钙肾结石具有双向联系:2型糖尿病增加了草酸钙肾结石的患病风险; 同时, 结石患者中2型糖尿病的发病率较高。在台湾地区亦有相类似的研究结果证实[14]。目前有研究发现, 糖尿病与草酸钙结石之间的相互关联主要是由于胰岛素抵抗对尿液pH值和肾脏中氨、钙代谢的影响所致[15, 16]。此外通过本次研究我们还发现高尿酸血症是草酸钙肾结石发生的相关因素。Coe等[17]发现420名草酸钙结石患者中有近三分之一的患者同时患有高尿酸血症。Pak等人在随后的研究中证实了在伴有高尿酸的钙结石患者的尿液样本中, 尿酸纳晶体可以促进草酸钙晶体的沉淀和析出, 并发现嘌呤剥夺和(或)别嘌呤醇治疗高尿酸血症可以显著降低草酸钙结石的形成率[18]。此次研究发现, 河南豫北地区人群高血尿酸血症与草酸钙结石的患病率独立相关, 但其中具体的机制仍待进一步研究、论证。
我们分析了河南豫北地区草酸钙肾结石发病的相关性因素, 发现肥胖、2型糖尿病、高尿酸血症是与草酸钙肾结石形成呈正相关。本研究结果提示临床医师应重视与生活方式相关的疾病, 并尽早干预和治疗, 对于草酸钙肾结石的早期预防具有重要意义。
但本研究仍有一定的局限性, ①由于该研究为回顾性病例对照研究, 未纳入研究对象的尿液生化资料, 对于豫北地区草酸钙结石形成的分子生化机制有待进一步研究和探讨; ②虽然草酸钙结石是泌尿系结石的主要组成成分之一, 但对于泌尿系结石的整体研究和防治, 仍需要完善其他类型结石的相关研究资料; ③该研究样本量有限、回顾性研究存在一定的选择偏倚, 需要我们设计大样本量的前瞻性研究来进一步验证该结果。