输尿管软镜钬激光碎石术治疗2~4 cm肾结石临床疗效观察
伦晓璐1, 王永传1, 周海军1, 都靖1, 任安吉1, 王凯1, 王晓龙1, 毕玉行1, 邵怡2
1潍坊市中医院泌尿外科 261041 山东潍坊
2上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科
通信作者: 王永传,chinawyc@hotmail.com
摘要

目的: 探讨输尿管软镜钬激光碎石术(fURL)治疗2~4 cm肾结石的疗效及安全性。方法: 回顾性分析潍坊市中医院2014年3月–2019年4月期间51例接受fURL的单侧2~4 cm肾结石患者资料。统计患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、结石大小和位置、手术相关并发症(Clavien分级系统、输尿管损伤分级系统)、每人接受fURL次数、手术时间等。术后8~12周CT检查评估结石清除率(SFR)。结果: 所有患者均通过fURL完成治疗。51例患者共进行81次fURL,平均每人接受fURL治疗1.59次。其中26例(51%,结石最大径2~3 cm、CT值<1 000 HU)接受1次fURL,SFR为43.1%(22/51);20例(39.2%,结石最大径2~3 cm、CT值>1 000 HU)接受2次fURL,SFR为78.4%(40/51);5例(9.8%,结石最大径3~4 cm、CT值>1 000 HU)接受3次fURL,本研究最终总体SFR为86.3%(44/51)。按结石部位统计SFR分别为: 肾盂结石90%(9/10)、肾上盏结石100%(4/4)、肾中盏结石87.5%(7/8)、肾下盏结石80%(8/10)、肾盂及多个肾盏结石84.2%(16/19)。其中13例特殊病例: 孤立肾3例、盆腔异位肾3例、脊柱侧弯2例、严重肥胖者(BMI>30 kg/㎡)5例,SFR为84.6%。第1次fURL的平均手术时间为(72.0±11.8)min,第2次为(51.2±6.7)min,第3次为(37.6±7.9)min。并发症发生率为25.5%(12/51)。Clavien 1~2级并发症主要有腰痛(3/51)、发热(T>38.5℃,4/51)、肉眼血尿(2/51)。Clavien 3级并发症3例。输尿管损伤发生率11.8%(3例0级损伤、2例1级损伤、1例3级损伤),远期输尿管狭窄1例。logistic回归模型显示结石最大直径大于3 cm、结石累及肾下盏、结石多发是影响SRF的危险因素( P<0.05)。结论: 对严格选择的2~4 cm肾结石或特殊类型肾结石患者,如PCNL风险较高的孤立肾结石、异位肾或马蹄肾结石、CT值<1 000 Hu的肾盂及中上盏结石等,或有强烈意愿选择fURL的患者,分期fURL能够达到较为理想的结石清除率,且具有微创、安全、恢复快的优势。

关键词: 输尿管软镜; 钬激光; 2~4 cm肾结石
Clinical efficacy of flexible ureteroscopy lithotripsy in the management of 2-4 cm renal calculi
LUN Xiaolu1, WANG Yongchuan1,*, ZHOU Haijun1, DU Jing1, REN Anji1, WANG Kai1, WANG Xiaolong1, BI Yuxing1, SHAO Yi2
1Department of Urology, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong 261041, China
2Department of Urology, Shanghai Jiaotong University Affiliated First People's Hospital
Corresponding author: WANG Yongchuan, chinawyc@hotmail.com
Abstract

Objective: To evaluate the efficacy and safety of flexible ureteroscopy with holmium laser lithotripsy (fURL) in the treatment of renal calculi > 2 cm in diameter.Methods: The clinical data of 51 patients with unilateral renal calculi of 2-4 cm who underwent fURL from March 2014 to April 2019 in Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine were retrospectively analyzed. The statistical data included patient's age, gender, body mass index (BMI), the size and location of the renal calculi, the incidence of surgery-related complications (Clavien classification system, ureteral injury classification system), the times of fURL procedure by each patient, operation time, etc. Postoperative stone-free rate (SFR) was evaluated every 8-12 weeks.Results: All the patients with renal calculi in our group were successfully treated by fURL. Ureteral access sheath (UAS) was successfully inserted in 94% (48/51) of these patients. A total of 81 procedures were performed on 51 patients, with an average of 1.59 procedures per case. Twenty-six cases (51%, 2 cm < stone size ≤ 3 cm, CT value < 1 000 HU) were treated with a single procedure, and the postoperative SFR was 43.1% (22/51). Twenty-five cases (39.2%, 2 cm < stone size ≤ 3 cm, CT value > 1 000 HU) received two fURL procedures, and the postoperative SFR was 78.4% (40/51). Five cases (9.8%, 3 cm < stone size ≤ 4 cm, CT value > 1 000 HU) received three fURL procedures, and the total postoperative SFR was 86.3% (44/51) at last. The SFR of 13 special cases including solitary kidney, pelvic ectopic kidney, scoliosis, etc., was 84.6%. The average operation time was (72.0±11.8) min for the first fURL procedure, (51.2±6.7) min for the second and (37.6±7.9) min for the third respectively. The SFRs according to the location of renal calculi were 90% (9/10) in renal pelvis, 100% (4/4) in upper renal calices, 87.5% (7/8) in middle renal calices, 80% (8/10) in lower renal calices, and 84.2% (16/19) in renal pelvis and calices. The total incidence of postoperative complications was 25.5% (12/51). The complications of Clavien's grade 1-2 mainly included lumbago (3/51), fever (T > 38.5℃, 4/51), macroscopic hematuria (2/51), those of Clavien's grade 3 included "ureteral stone street" in one case of isolated kidney, one case of urinary sepsis and one case of ureteral stent displacement. The complications of ureteral injury included 3 cases of grade 0, 2 cases of grade 1 and 1 case of grade 3, 1 case of postoperative ureteral stenosis. According to the observation results, CT value < 1000 HU, renal pelvis, upper and middle renal calices were the main factors affecting SRF. Logistic regression model showed that the largest diameter of stones was more than 3 cm, the lower renal calyx was involved by stones, and multiple stones were the risk factors affecting SRF ( P < 0.05).Conclusion: FURL is mini-invasive, reliable and safe, which could be used as an alternative therapy for some selected patients with 2-4 cm renal calculi, especially for extreme obesity renal calices, severe spinal deformity, isolated kidney renal calices with high PCNL risk, ectopic kidney or horseshoe, the CT value < 1 000 HU in renal pelvis, upper and middle renal calices, or cases who have strong desire to choose fURL.

Keyword: flexible ureteroscopic lithotripsy; holmium laser; 2-4 cm renal calculi

目前国内外指南均将经皮肾镜碎石术(percutaneous nephrolithotomy, PCNL)作为治疗> 2 cm肾结石的首选方案[1, 2], 但PCNL技术要求高、学习曲线长、并发症相对较多, 如大出血、穿孔、尿瘘、感染、肠管及胸膜损伤等, 住院时间也较长[3]。随着腔镜及碎石设备的快速发展, 电子输尿管软镜视野更清晰、镜体更加纤细、操作通道设计更加人性化, 加上大功率钬激光的引入, 使输尿管软镜钬激光碎石术(flexible ureteroscopic lithotripsy, fURL)以其碎石效率越来越高、更加微创受到泌尿外科医生及患者的青睐, 碎石指征也在不断扩大[4, 5]。我们回顾性分析了fURL治疗2~4 cm肾结石的疗效和安全性, 现报告如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料

回顾性分析2014年3月– 2019年4月在潍坊市中医院接受fURL治疗的51例单侧2~4 cm肾结石患者临床资料。入组患者男29例, 女22例, 年龄24~68岁, 平均(43.2± 10.8)岁。所有患者术前行非增强CT扫描, 其中单发性结石34例, 多发性结石17例。结石位于肾盂10例、肾上盏4例、肾中盏8例、肾下盏10例、肾盂及多个肾盏19例。统计所有患者的年龄、性别、体质量指数(body mass index, BMI)、患侧肾脏结石相关手术史(包括体外冲击波碎石术)、结石大小、数量、位置及CT值等指标。完善术前实验室检查, 包括血清肌酐、血红蛋白、血小板、凝血功能和尿液细菌培养+药敏试验。所有患者签署手术治疗知情同意书, 本研究已报请院伦理委员会批准通过。

1.2 手术方法

所有患者采取全身麻醉, 取截石位。首先, 使用F6.0/7.5输尿管硬镜(Richard-Wolf公司, 德国)在斑马导丝引导下探查患侧输尿管情况, 若输尿管存在狭窄, 可采取镜体或球囊扩张器扩张, 严重狭窄者留置双J管2周以上扩张输尿管。在斑马导丝引导下置入F12/14或F14/16输尿管软镜输送鞘(ureteral access sheath, UAS)(Cook公司, 美国), 患者取头低位15~20° 。使用Olympus URF-V(F8.5/9.9)输尿管软镜观察肾盂、肾盏结构, 明确有无肾盂肾下盏漏斗夹角(infundibulo pelvic angle, IPA)、IPA< 30° 、肾盏颈狭长或肾盏憩室等, 最后确定结石位置、数量及大小。从输尿管软镜操作通道置入200 μ m瑞柯恩钬激光光纤(上海瑞柯恩激光技术有限公司, 中国), CT值> 1 000 HU的肾结石选用短脉宽、高能低频模式(1.6~1.8 J× 20 Hz), 对于CT值< 1 000 HU者选用长脉宽、低能高频模式碎石(0.8~1.2 J× 30 Hz)。碎石标准以残石不超过200 µ m钬激光光纤直径的10倍作为参考。手术时间从输尿管镜开始置入到留置输尿管支架管完成。

1.3 疗效评价

结石完全清除或结石残块< 4 mm且无临床症状, 定义为结石清除成功[1]。每次fURL后8~12周行腹部非增强CT扫描评估结石清除率(stone-free rate, SFR)。根据CT结果决定是否进行再次fURL。手术并发症评估根据Clavien分级系统[6]。输尿管损伤程度分级参考《软性输尿管镜术中国专家共识》[7]

2 结果

本组患者均通过fURL完成治疗。UAS一期置入成功率为94%(48/51)。51例患者共进行81次fURL, 平均每人接受fURL为1.59次。

2.1 患者结石清除次数及结石清除率情况

第1次fURL平均手术时间为(72.0± 11.8)min, 第2次为(51.2± 6.7)min, 第3次为(37.6± 7.9)min。其中26例(51%, 结石最大径2~3 cm、CT值< 1 000 HU)接受1次fURL碎石, 术后8~12周22例完全清石, SFR为43.1%(22/51); 20例(39.2%, 结石最大径2~3 cm、CT值> 1 000 HU)接受2次fURL, 2次fURL后SFR达78.4%(40/51); 5例(9.8%, 结石最大径3~4 cm、CT值> 1 000 HU)接受3次fURL。本组肾结石患者总体SFR为86.3%(44/51)。按肾结石位置统计SFR: 肾盂结石90%(9/10)、肾上盏结石100%(4/4)、肾中盏结石87.5%(7/8)、肾下盏结石80%(8/10)、肾盂及肾盏结石84.2%(16/19)。其中, 接受了3次fURL的5例患者均为肾下盏、肾盂及肾盏结石, 其余部位结石接受了1次或2次手术(表1)。

表1 患者的fURL次数、SFR n(%)
2.2 SFR影响因素的回归分析

Logistic回归模型显示结石最大直径> 3 cm、结石累及肾下盏、结石多发是影响SRF的危险因素(P< 0.05), 其OR和95%CI分别为2.31(1.34~3.97)、3.60(1.90~6.82)、3.45(1.86~6.40)(表2)。

表2 Logistic回归模型结果
2.3 术后并发症发生情况

患者中共包含3例孤立肾、3例盆腔异位肾、2例脊柱侧弯、5例严重肥胖(BMI> 30 kg/㎡ )等共计13例特殊病例, SFR为84.6%。手术并发症发生率为25.5%(12/51)。Clavien 1~2级并发症主要有腰痛(3/51)、发热(T> 38.5℃, 4/51)、肉眼血尿(2/51); Clavien 3级并发症4例: 1例孤立肾结石患者术后形成“ 输尿管石街” 、1例尿脓毒血症(术前尿培养为大肠埃希菌)、1例输尿管支架管移位、1例输尿管穿孔导致狹窄。输尿管损伤发生率11.8%(6/51)。其中3例0级损伤、2例1级损伤(无临床症状及远期并发症则不纳入Clavien 并发症); 1例3级损伤导致远期输尿管狭窄接受内支架扩张治疗(Clavien 3级)。

3 讨论

fURL被推荐用于治疗< 2 cm的肾结石, 对于2 cm以上的肾结石首选治疗方案仍然是PCNL, 但PCNL的严重并发症仍是不可忽视的问题[8]。尽管fURL用于治疗> 2 cm的肾结石有争议, 但我们在临床工作中发现, 当综合考虑结石的大小、位置、硬度以及患者意愿等因素, fURL仍可选择性应用于治疗大于2 cm的肾结石。《2016软性输尿管镜术中国专家共识》[1]也指出, 对于肾结石直径> 2 cm的特殊病例, fURL可作为一种替代治疗, 推荐分期手术。

近年来, 不断有学者探索fURL治疗> 2 cm肾结石。Akman等[9]将接受fURL和PCNL两种治疗方法的2~4 cm肾结石患者进行1:1配对分析, 发现I期fURL和PCNL的SFR分别为73.5%和91.2%(P< 0.05), 两次软镜碎石后fURL组SFR可达到88.2%, 与PCNL组相比差异无统计学意义, 但严重手术并发症发生率明显降低。Geraghty等[10]对fURL治疗> 2 cm肾结石的一项meta分析结果表明, 651例患者平均手术1.45次, 平均手术时间96 min, SFR为91%, 并发症发生率8.6%, 认为fURL治疗大体积肾结石具有清石效率高、并发症少等优势。Scotland等[11]回顾性分析167例接受输尿管软镜治疗的≥ 2 cm肾结石患者的临床资料, 分析了选择fURL的原因主要包括患者的意愿(29.5%)、其他方法无效(8.2%)、肾脏解剖特点及体质(30.3%)和合并症(28.8%), 平均手术次数为1.65次, 单次fURL后SFR为57.1%, 两次手术后为90.2%, 三次后为94.0%。高小峰等[4]报道采用fURL治疗2~4 cm肾结石99例, 平均手术时间128 min, 平均手术1.2次, 单次手术结石清除率76.7%, 二次手术21例, 结石最终清除率94.9%。曾国华、程跃等也报道fURL治疗大于2 cm肾结石甚至鹿角形结石, 取得较好疗效[12, 13]

对于极度肥胖、脊柱严重畸形、孤立肾、马蹄肾、异位肾并伴有肾结石的患者, PCNL、体外冲击波碎石不适用或疗效较差。fURL灵活性高、创伤小、并发症少的优势更能突显[14]。我们研究中纳入13例特殊病例, 包括: 孤立肾、盆腔异位肾、脊柱侧弯等, 其SFR达到84.6%, 取得了较为满意的治疗效果。因此, 在上述特殊类型2~4 cm肾结石患者中, fURL是可选择的有效治疗方法。

我们观察还发现, 对于> 2 cm的肾结石, 理想的SFR主要与以下几个方面相关。①CT值< 1 000 HU的结石, 首选择低能高频、长脉宽的“ 蚕食式” 碎石模式, 尽量将结石粉末化; 对于CT值> 1 000 HU的结石, 选择高能低频、短脉宽的“ 碎块化” 模式, 配合取石网篮将残石取出, 虽然会增加一定的手术时间, 但可以提高SFR。②对于肾下盏结石, 需要评估IPA及肾下盏受累肾盏的长度和宽度; IPA> 60° 和肾下盏盏颈宽而短是有利于提高SFR的重要因素。Geavlete等[15]研究表明IPA> 90° 时软镜碎石成功率为87.3%、IPA为30~90° 时软镜碎石成功率为74.3%, 而IPA< 30° 软镜碎石成功率为0。Grasso等[16]研究肾下盏长度和宽度对SFR的影响, 发现肾下盏漏斗部长度< 3 cm, 盏口宽度> 0.5 cm, 碎石成功率达88.2%, 反之碎石成功率仅为61.1%。③肾结石的位置直接影响SFR。我们观察发现, 肾盂、肾上盏以及肾中盏结石的SFR高, 而肾下盏和累及多个肾盏的结石SFR低。④“ 蚕食式” 的粉末化碎石法可以提高术后SRF, 减少输尿管“ 石街” 的发生[17]; 同时, 应尽可能通过取石网篮将2~3 mm的残石取出。有学者随访了216例接受URS后存在残石的患者, 平均随访时间4.1年, 结果显示残石> 2 mm的患者再次手术治疗残石的概率是残石< 2 mm患者的9倍[18]。Osman等[19]通过对75例患者超过12个月的随访结果发现, 只有直径< 3 mm的残石碎片才能称为真正意义上的“ 无意义残石” , 因为直径< 3 mm的残石不会导致结石为中心生长和复发。⑤若患者可耐受留置双J管带管相关不适症状, 尽可能留置双J管8~12周后计算结石清除率。

我们研究还发现, fURL术后并发症主要集中在发热、血尿、尿脓毒血症, 远期并发症主要是输尿管狭窄。输尿管狭窄或闭锁的发生率为0.2%~0.4%, 虽不常见, 但却是严重并发症[20], 常见于术中钬激光的热损伤、暴力进镜或置入UAS损伤输尿管黏膜、留置UAS时间过长导致输尿管壁缺血性损伤等相关。Traxer等[21]研究发现置入UAS引起的继发性输尿管损伤比例为46.5%, 其中轻度输尿管黏膜损伤占86.6%, 涉及到输尿管平滑肌的严重损伤占13.4%。许多医学中心术前常规留置双J管来提高fURL疗效和减少输尿管狭窄发生率。2018 EAU指南[22]指出, 术前留置双J管可以提高输尿管软镜手术效果, 但是不推荐简单结石术前留置双J管。对于> 2 cm的肾结石, 行fURL术前预置双J管是很有必要的, 不仅可降低UAS置入过程中输尿管损伤的发生率, 更可以在fURL时选择内径较大的UAS(F13/15或F14/16), 术中回水好、视野清晰, 配合取石网篮更容易将较大的残石取出, 从而提高SFR、减少残石相关再次治疗发生率。

尿脓毒血症的发生率每年增加约8.7%[23], 这与上尿路内镜手术的广泛开展有密切关系。2~4 cm肾结石由于结石负荷大、手术时间长, 肾盂内长时间保持高压状态, 易发生逆行感染。因此, 对于2~4 cm的肾结石选择fURL治疗需严格把握适应证, 术前预置双J管扩张输尿管2周以上, fURL时可以选择较粗的UAS, 不但有利于提高SFR, 术中回水好、肾盂灌注压低, 也能够减少术后感染发生率。

综上, 对严格选择的2~4 cm肾结石或特殊类型肾结石患者, 如极度肥胖、脊柱严重畸形、PCNL风险较高的孤立肾结石、异位肾或马蹄肾结石、CT值< 1 000 HU的肾盂及中上盏结石等, 或强烈意愿选择fURL的患者, 分期fURL能够达到较为理想的结石清除率, 且具有微创、安全、恢复快的优势。

参考文献
[1] TÜRK C, PETřÍK A, SARICA K, et al. EAU guidelines on interventional treatment for urolithiasis. Eur Urol, 2016, 69(3): 475-482. [本文引用:3]
[2] PEARLE MS, GOLDFARB DS, ASSIMOS DG, et al. Medical management of kidney stones: AUA guideline. J Urol, 2014, 192(2): 316-324. [本文引用:1]
[3] DE LA ROSETTE J, ASSIMOS D, DESAI M, et al. The clinical research office of the endourological society percutaneous nephrolithotomy global study: indications, complications, and outcomes in 5803 patients. J Endourol, 2011, 25(1): 11-17. [本文引用:1]
[4] 高小峰, 李凌, 彭泳涵, . 输尿管软镜联合钬激光治疗2~4cm肾结石疗效分析. 微创泌尿外科杂志, 2013, 2(1): 47-49. [本文引用:2]
[5] ABOUMARZOUK OM, MONGA M, KATA SG, et al. Flexible ureteroscopy and laser lithotripsy for stones >2 cm: a systematic review and meta-analysis. J Endourol, 2012, 26(10): 1257-1263. [本文引用:1]
[6] DINDO D, DEMARTINES N, CLAVIEN PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg, 2004, 240(2): 205-213. [本文引用:1]
[7] 中华医学会泌尿外科分会. 中国泌尿系结石联盟. 软性输尿管镜术中国专家共识. 中华泌尿外科杂志, 2016, 37(8): 561-565. [本文引用:1]
[8] DANIEL AW, PREMINGER GM. Percutaneous nephrolithotomy: complications and how to deal with them. Urolithiasis, 2018, 46(1): 87-97. [本文引用:1]
[9] AKMAN T, BINBAY M, OZGOR F, et al. Comparison of percutaneous nephrolithotomy and retrograde flexible nephrolithotripsy for the management of 2-4 cm stones: a matched-pair analysis. BJU Int, 2012, 109(9): 1384-1389. [本文引用:1]
[10] GERAGHTY R, ABOURMARZOUK O, RAI B, et al. Evidence for ureterorenoscopy and laser fragmentation (URSL) for large renal stones in the modern era. Curr Urol Rep, 2015, 16(8): 54. [本文引用:1]
[11] SCOTLAND KB, RUDNICK B, KELLY AH, et al. Retrograde ureteroscopic management of large renal calculi: a single institutional experience and concise literature review. J Endourol, 2018, 32(7): 603-607. [本文引用:1]
[12] 程跃, 刘冠琳. 输尿管软镜治疗鹿角形结石的发展与展望. 微创泌尿外科杂志, 2013, 2(3): 163-165. [本文引用:1]
[13] 曾国华, 朱玮, 钟文. 浅谈关于输尿管软镜术几个有争议的问题. 临床泌尿外科杂志, 2014, 29(12): 1041-1044. [本文引用:1]
[14] ALTAY B, ERKURT B, ALBAYRAK S. A review study to evaluate Holmium: YAG laser lithotripsy with flexible ureteroscopy in patients on ongoing oral anticoagulant therapy. Lasers Med Sci, 2017, 32(7): 1615-1619. [本文引用:1]
[15] GEAVLETE P, MULTESCU R, GEAVLETE B. Influence of pyelocaliceal anatomy on the success of flexible ureteroscopic approach. J Endourol, 2008, 22(10): 2235-2239. [本文引用:1]
[16] GRASSO M, FICAZZOLA M. Retrograde ureteropyeloscopy for lower Pole caliceal calculi. J Urol, 1999, 162(6): 1904-1908. [本文引用:1]
[17] 孙颖浩, 戚晓升, 王林辉, . 输尿管软镜下钬激光碎石术治疗肾结石(附51例报告). 中华泌尿外科杂志, 2002, 23(11): 681-682. [本文引用:1]
[18] ANDREW JP, LALIBERTE MA, HEINISCH A. Repeat surgery after ureteroscopic laser lithotripsy with attempted complete extraction of fragments: long-term follow-up. Urology, 2015, 85(6): 1272-1278. [本文引用:1]
[19] OSMAN Y, HARRAZ AM, EL-NAHAS AR, et al. Clinically insignificant residual fragments: an acceptable term in the computed tomography era? Urology, 2013, 81(4): 723-726. [本文引用:1]
[20] 曾国华, 朱玮. 输尿管软镜钬激光碎石术: 热潮中的冷思考. 临床泌尿外科杂志, 2019, 34(3): 169-172. [本文引用:1]
[21] TRAXER O, THOMAS A. Prospective evaluation and classification of ureteral wall injuries resulting from insertion of a ureteral access sheath during retrograde intrarenal surgery. J Urol, 2013, 189(2): 580-584. [本文引用:1]
[22] 胡卫国, 李建兴. 2018年欧洲泌尿外科学会年会泌尿系结石热点和争议问题. 中华泌尿外科杂志, 2018, 39(4): 241-242. [本文引用:1]
[23] MARTIN GS, MANNINO DM, EATON S, et al. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med, 2003, 348(16): 1546-1554. [本文引用:1]