目的:探讨经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术(THLRBT)和经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的疗效差异及对患者生活质量的影响。方法:选取2014年1月–2016年1月手术联合膀胱灌注治疗的105例NMIBC患者,根据手术方法分为TURBT组(63例)和THLRBT组(42例)。对比两组患者手术基础资料及并发症发生情况,观察两组患者手术前后排尿功能、生活质量差异,统计两组患者术后2年肿瘤复发及进展情况。结果:THLRBT组手术时间、出血量、下床时间、尿管留置时间和住院时间均小于TURBT组( P<0.05),THLRBT组手术并发症总发生率显著低于TURBT组( P<0.05)。两组患者术后2年复发率、进展率以及复发时间比较,差异无统计学意义( P>0.05)。THLRBT组患者术后1个月Qmax及最大逼尿肌压力大于TURBT组,PVR小于TURBT组( P<0.05)。THLRBT组术后6个月生活质量评分均显著高于TURBT组( P<0.05)。结论:THLRBT术治疗NMIBC的效果良好,能有效减少手术并发症,避免排尿功能损伤,改善患者生活质量。
Objective: To investigate the difference in efficacy between transurethral holmium laser resection of bladder tumor (THLRBT) and transurethral resection of bladder tumor (TURBT) in the treatment of superficial bladder cancer (SBC) and the effects on urinary function and quality of life.Methods: 105 patients with SBC who underwent surgery combined with bladder perfusion were selected from January 2014 to January 2016. According to the surgical methods, the patients were divided into the TURBT group (63 cases, TURBT) and the THLRBT group (42 cases). The basic data and complications in two groups were compared, and the differences in urinary function and quality of life between two groups were observed before and after surgery. The tumor recurrence and progression in two groups 2 years after surgery were statistically analyzed.Results: The operation time, blood loss, time to get out of bed, indwelling time of catheter and hospital stay in THLRBT group were significantly reduced as compared with those in TURBT group ( P< 0.05), and the incidence rate of surgical complications was significantly lower in THLRBT group than in TURBT group ( P< 0.05). There was no significant difference in the recurrence rate, progression rate and recurrence time between two groups two years after surgery ( P> 0.05). The Qmax and maximum detrusor pressure in THLRBT group were greater than those in TURBT group 1 month after surgery, while the PVR was less than TURBT group ( P< 0.05). The quality of life scores in THLRBT group were significantly higher than those in TURBT group 6 month after surgery ( P < 0.05).Conclusion: THLRBT is effective in treatment of SBC, which can effectively reduce surgical complications, avoid urinary function injury and improve the quality of life.
膀胱癌是发生于膀胱上皮的泌尿系统恶性肿瘤, 好发于中老年人群, 且男性发病率为女性的2~4倍[1]。非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC)是一种常见膀胱癌类型, 约占膀胱癌总发生率的75%[3]。经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor, TURBT)是目前临床治疗NMIBC的常规方案, 可有效清除肿瘤病症, 且创伤小, 应用范围较广[4]。但有报道指出, 膀胱癌患者采用TURBT治疗后2~3年复发率超过50%, 且术中电切综合征、膀胱穿孔等并发症发生率较高[5]。经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术(transurethral holmium laser resection of bladder tumor, THLRBT)是将激光技术用于泌尿腔内微创手术, 具有穿透力强、对组织损伤程度小等优点, 有望弥补TURBT术的不足, 成为治疗NMIBC的理想手段[6]。我们将2014年1月— 2016年1月分别接受TURBT术和THLRBT术治疗的NMIBC患者资料进行研究, 对比两组患者的手术情况, 手术并发症、排尿功能及生活质量差异, 为NMIBC的临床治疗方案选择提供依据。
纳入标准:①经CT及病理活检诊断为NMIBC, 肿瘤分期Ta~T1[7]; ②首发肿瘤, 未侵犯尿道及膀胱颈; ③病历资料完整, 耐受手术治疗, 积极配合治疗; ④同意参与研究并签署知情同意书。排除标准:①肿瘤分期过高, 出现转移, 不适合研究所选手术治疗方案者; ②既往有膀胱或前列腺手术史者; ③合并肝肾功能异常、其他恶性肿瘤、腹部感染及凝血功能障碍者; ④不耐受手术及化疗者。共有105例患者符合标准, 纳入研究, 根据手术方案不同将入选患者分为两组。TURBT组患者63例, 其中男41例, 女22例, 年龄47~72岁, 平均(56.32± 6.81)岁; 肿瘤分期:Ta期34例, T1期29例; 肿瘤直径1~3 cm, 平均(1.45± 0.36)cm。THLRBT组患者42例, 其中男29例, 女13例, 年龄49~72岁, 平均(56.42± 6.77)岁; 肿瘤分期Ta期22例, T1期20例; 肿瘤直径1~3 cm, 平均(1.53± 0.38)cm。两组年龄、性别以及肿瘤分期, 肿瘤直径等比较, 差异无统计学意义(P> 0.05)。
TURBT组:术前向患者膀胱内注入生理盐水, 保持膀胱处于半充盈状态。患者取截石位, 采用硬膜外麻醉; 经尿道置入膀胱镜(A22001A, 奥林巴斯, 日本), 确定肿瘤位置、大小及切除范围。设置电切镜(GERMANY.奥林巴斯, 日本)电切功率为130 W, 电凝功率60 W, 仔细切除瘤体及其周围2 cm范围内正常组织, 并对瘤体周围黏膜和肌肉层进行电凝处理; 完成切除后, 将切除的组织用生理盐水冲出, 留置双腔导尿管(F22, 百合医疗科技公司, 广东)。术后1周开始进行膀胱灌注吡柔比星(海正辉瑞制药, 美国, 国药准字H2004983)化疗, 50 mg/次, 1次/周, 8周后改为1次/月, 连续灌注治疗1年。
THLRBT组:患者取截石位, 硬膜外麻醉。经尿道置入膀胱镜, 观察肿瘤位置、大小。由膀胱镜操作孔置入钬激光光纤(ACCN-Tech, 爱科凯能, 北京), 设置钬激光能量为1~2 J, 频率为15~20 Hz, 功率为20~40 W, 于瘤体基底附近1 cm处开始切割至肌肉层, 配合连续生理盐水冲洗将瘤体周围2 cm以内组织黏膜切除。将切除组织用生理盐水冲出, 留置F22双腔导尿管。术后膀胱灌注化疗方法与TURBT组相同。
①记录两组手术时长、出血量、尿管留置时间、住院时间及手术并发症情况; ②采用生活质量量表(QOL-C30)评定患者术前及术后6个月生活质量情况, 包括情绪功能、身体功能、社会功能和总体健康4个维度, 每项100分, 分值越高表示患者生活质量越好; ③统计患者术后2年内肿瘤复发和进展情况, 记录肿瘤复发时间。
应用SPSS 19.0进行统计分析, 计量资料以$\bar{x}± s$描述, 采用独立t检验; 计数资料以率(%)表示, 用χ 2检验; 以P< 0.05为差异有统计学意义。
两组患者均顺利完成手术, 无转开放手术者。病理学检测显示患者术后肿瘤基底和手术切缘均为阴性。THLRBT组手术时长、出血量、下床时间、尿管留置时间和住院时间均小于TURBT组, 差异有统计学意义(P< 0.05)。详见表1。
THLRBT组术后2年内复发5例, 进展2例; TURBT组复发13例, 进展7例。两组2年复发率、进展率以及复发时间比较, 差异无统计学意义(P> 0.05)。详见表3。
术前, 两组患者各维度生活质量评分比较, 差异无统计学意义(P> 0.05); 术后6个月, 两组患者生活质量评分均显著提高, 且THLRBT组高于TURBT组(P< 0.05)。详见表4。
目前临床上对于NMIBC的治疗以手术为主, 膀胱全切术的操作复杂、患者需接受尿流改道, 对患者生活和健康的影响极大[8]。随着微创技术的发展, TURBT和THLRBT逐渐成为临床治疗NMIBC的常用手术方案, 两者均能在保留膀胱的基础上切除肿瘤病灶[9]。TURBT的操作简单, 可在小范围内完成病灶切除; 但有研究指出, TURBT对肿瘤切除不彻底, 且容易造成肿瘤破裂, 增加术后复发和转移的发生率[10, 11]。THLRBT是随激光治疗技术发展而衍生出的新型手术技术, 具有操作简单、创伤小、并发症少等优点。本研究对比TURBT和THLRBT手术情况发现, THLRBT组手术时长、出血量、下床时间、尿管留置时间和住院时间均小于TURBT组; 提示与TURBT相比, THLRBT手术创伤更小, 患者术后恢复更快; 其原因可能是由于钬激光具有较好的气化和凝固作用, 可对暴露的血管进行充分止血, 极大减少了术中出血量; 另外, 钬激光切割精确性高, 对病灶周围组织热损伤小, 从而有利于患者术后恢复。在手术并发症方面, THLRBT组患者闭孔神经反射、膀胱穿孔、尿路感染等手术并发症总发生率显著低于TURBT组, 提示THLRBT术的安全性高于TURBT术。分析其原因是由于TRUBT术采用高频电流切割, 容易造成膀胱穿孔及膀胱外组织损伤, 而THLRBT术中钬激光切割深度较浅, 能有效降低膀胱穿孔发生率; 另外, TURBT术在切割过程中电极释放电流会刺激神经, 容易引起闭孔神经反射, 而THLRBT术采用钬激光脉冲式发射, 无电场效应, 避免对闭孔神经的刺激, 有效减少了闭孔神经反射的发生, 尤其适合装有起搏器和存在金属固定物患者的临床治疗。
NMIBC具有较高的复发率, 尽可能降低术后复发率是临床医师研究的重点课题[12]。有学者认为钬激光切除肿瘤过程中无需接触和挤压病灶, 避免对组织造成损伤, 可有效降低术后复发率[13, 14]; 另外, THLRBT术的切割精确性高, 可将病灶组织整块切除, 获取理想的病理标本, 有利于准确判断病理分期和指导临床拟定个性化治疗方案, 从而改善预后状况。然而本研究中, 两组患者在术后复发率和进展率方面无显著差异, 与国内外部分报道存在一定差异[15, 16]。分析其原因为:①本研究中两组患者术后均采用吡柔比星膀胱灌注化疗, 有助于对残存肿瘤细胞的杀灭, 从而降低了术后复发风险; ②纳入对象肿瘤分期与既往研究存在差异, 导致术后复发率有所不同; ③本研究样本量较小, 致使结果可能存在一定偏差。
近年来, 随着人们生活质量的提高, 多数患者期望在治疗疾病的基础上不影响正常生活质量。THLRBT和TURBT均属于微创手术, 术后恢复较快, 且能保留患者膀胱功能, 深受广大医师和患者的青睐; 但两者仍属于侵入性操作, 会对排尿功能产生一定影响[17]。对比两组患者的排尿功能发现, THLRBT组术后1个月时Qmax及最大逼尿肌压力均大于TURBT组, PVR则小于TURBT组, 说明THLRBT对患者排尿功能影响较小, 分析对比两组术后6个月生活质量发现, THLRBT组术后躯体功能、情绪功能、社会功能以及总体健康等各维度生活质量评分均高于TURBT组, 分析THLRBT采用钬激光切割, 对膀胱及周围组织损伤较小且并发症少, 从而更有助于改善患者的生活质量。
综上所述, 与TURBT术相比, THLRBT术创伤小、患者术后恢复快, 更有利于改善患者生活质量, 具有临床推广价值。