目的: 评估血尿对T1~T2期局限性肾癌患者预后的影响。方法: 回顾2010~2012年经手术治疗的1 352例T1a~T2b肾癌患者的临床资料,根据是否发生血尿分为两组,运用Mann-Whitney检验和方差分析比较两组患者的临床和病理资料,运用单因素和多因素回归分析血尿是否为肾癌的独立预后因子。结果: 1 352例肾癌患者中血尿的发生率为11%,血尿组的患者术后的临床分期和Furhman核分级高于正常组,血尿组与正常组5年无病生存率分别为84.3%和92.9%,差异有统计学意义( P<0.01)。单因素和多因素Cox回归分析显示血尿、TNM分期、Furhman分级均是T1~T2期局限性肾癌患者预后的独立影响因子。结论: 血尿可以作为T1~T2期局限性肾癌患者预后的有效指标。
Objective:To investigate the prognostic value of hematuria in patients with stage T1-T2 renal cell carcinoma.Methods:The clinical data of 1 352 T1a-T2b renal cancer patients who underwent surgery from 2010 to 2012 were retrospectively analyzed. Student T-test and ANOVA were used to compare the clinicopathological data of two groups in terms of hematuria. The single factor and multiple factor regression analyses were used to analyze the probability of hematuria as an independent prognostic factor for renal cell carcinoma.Results:The incidence of hematuria in 1 352 cases of renal cell carcinoma was 11%. The clinical stage and Furhman nuclear grade in hematuria group were higher than those in normal group. The 5-year disease-free survival rates in hematuria group and normal group were 84.3% and 92.9%, respectively, with significant difference between the two groups ( P<0.01). Cox regression analysis showed that hematuria, TNM stage, and Furhman grade were independent prognostic factors for T1-T2 localized renal cell carcinoma.Conclusions:Hematuria can be used as an effective indicator of the prognosis of patients with locally advanced stage T1-T2 renal cell carcinoma.
影响肾癌预后的最主要因素是病理分期以及Fuhrman核分级[1, 2, 3]。但以上两个因素都是基于术后的病理分析, 血尿是肾癌患者的重要临床症状之一, 资料显示肾癌患者血尿的发生率约为45.6%[4]。肉眼血尿往往预示着肿瘤已经侵入肾盏、肾盂, 这类患者的通常伴随着更高的临床分期和病理分级, 预后较差。在数据统计的过程中作者发现, 仍然有部分临床分期较低的肾癌患者发生镜下血尿或者肉眼血尿, 以往的研究并未对这类患者有足够的重视。对于这类患者来说血尿的发生是否意味着更差的预后?本研究旨在探讨血尿的发生是否为T1~T2期局限性肾癌患者预后的影响因素。
收集我院泌尿外科2010年1月1日~2012年12月31日经手术治疗的肾癌患者的临床资料。纳入标准:①行肾切除术(根治性或部分切除术); ②术后病理证实为肾细胞癌的患者; ③术后病理诊断为T1a~T2b的患者。排除标准:①术前缺乏尿常规数据; ②患有急慢性泌尿系统感染性疾病、泌尿系统结石、其他泌尿系统肿瘤; ③患有免疫缺陷或血液系统疾病的患者。研究共纳入1 352例, 其中男1 025例(75.81%), 女327例(24.19%), 年龄11~83岁, 中位年龄53岁。
患者入院后均常规行临床尿常规化验检查, 包括尿镜检红细胞、尿镜检白细胞等, 尿沉渣镜检每高倍镜下视野红细胞> 3个即为血尿。尿常规指标为距离手术最近的一次化验检测。术后肿瘤标本在病理科行常规病理检查。
根据尿常规检查分为血尿组和正常组。肿瘤分期根据术后病理检查结果按 2010 AJCC 版TNM 分期进行分类。
数据处理采用SPSS 23.0软件。计量资料采用非参数两独立样本Mann-Whitney检验; 定性资料采用Pearson Ch-iSquare检验; 对影响患者预后的可能因素进行单因素分析并用Cox回归模型进行影响预后的多因素分析; 用Kaplan-Meier生存曲线评估血尿与正常组的无病生存率。P< 0.05为差异有统计学意义。
1 352例患者中, 血尿组患者153例占11.32%(其中镜下血尿86例占6.36%, 肉眼血尿67例占4.96%), 正常组患者1 199例占88.68%。T1aN0M0期900例(66.57%), T1bN0M0期347例(25.67%), T2aN0M0期74例(5.47%), T2bN0M0期31例(2.29%)。Furhman核分级:Ⅰ 级20.56%(n=278), Ⅱ 级69.31%(n=937), Ⅲ 级9.69%(n=131), Ⅳ 级0.45%(n=6)。无病生存时间9~74个月, 中位无病生存时间61.5个月。
在单因素分析中, 血尿, 术后TNM分期及Furhman核分级是肾癌患者术后无病生存时间的有效影响因素, 其相对危险度分别为2.8、4.6、7.8; 在多因素分析中均为肾癌预后的独立影响因素(表1)。
![]() | 表1 1 352例肾癌患者术后无转移生存期及预后的单因素和多因素Cox风险回归分析 |
本研究病例随访时间截止于2016年5月19日, 无病生存时间9~74个月, 中位无病生存时间61.5个月, 平均无病生存时间62.9个月, 血尿组和正常组的临床特征均衡性良好(表2)。Log-rank分析显示, 血尿组患者的转移或者复发率高于正常组患者(P< 0.01)。Kaplan-Meier分析提示, 两组生存时间存在显著差异:血尿组(共153例患者, 占比11.32%; 平均无病生存时间65.4个月, 95%CI=60.2~70.5 )与正常组(共1199例患者, 88.68%占比; 平均无病生存时间, 70.8个月95%CI=68.4~72.6)的5年无病生存率分别为84.3%和92.9%(图1)。
![]() | 表2 血尿组与正常组病例特征关系 |
血尿是泌尿系统肿瘤的常见症状, 包括镜下血尿和肉眼血尿。镜下血尿是指新鲜尿液离心沉淀后每高倍镜下红细胞的数目大于3个, 有研究表明无症状性镜下血尿在人群中的发生率在0.19%~16.1%; 肉眼血尿是每1 000 ml尿液中含有1 ml血液, 常见于泌尿系统肿瘤[4, 5]。引起血尿的病因较多, 包括泌尿系统炎症、结核、结石、肿瘤、外伤、药物等, 还包括一些全身性出血性疾病、内分泌疾病、心血管病[6, 7]。Sharp等[7]分析了1 305例无症状性镜下血尿的患者, 发现有0.8%的血尿是由泌尿系统的肿瘤引起。
已有研究表明肥胖、切缘阳性、中性淋巴百分比、术前C反应蛋白/白蛋白比值等与肾癌的预后相关, 虽然血尿在肾癌患者中并不少见, 但是相关的研究并不多[8, 9, 10, 11]。Velis等曾在596例肾癌患者的研究中报道血尿、淋巴或血管浸润、T3~T4临床分期、肿瘤坏死是局限性肾癌患者的术后无病生存期的独立影响因子[4, 12], 但是报道中并未明确指出血尿对不同临床分期肾癌的影响。
随着现代影像学技术的应用, 早期肾癌在入院诊治的肾癌患者中的比例越来越高, 根治性或部分肾切除术是这类患者的最主要的治疗方法[13, 14]。本研究通过对2010~2012年在我院诊治的肾癌患者进行筛选, 剔除了合并其他泌尿系统疾病的患者, 筛选出1 352例T1~T2期局限性肾癌患者。通过系统性的分析发现, 血尿在这类患者中的发生率约为11%, 两组患者在发病年龄、性别、BMI上的分布差异并不显著, 但是在临床分期和Furhman分级两组患者差异有统计学意义。血尿组的患者术后的临床分期和Furhman分级高于正常组, 血尿组和正常组肾癌患者术后的5年转移或复发率分别为15.7%和7.1%, 平均无病生存时间分别为65.4和70.8个月。通过单因素和多因素的Cox回归分析我们发现, 血尿是T1~T2期局限性肾癌患者无转移生存期的独立影响因子。
综上所述, 血尿是预测T1~T2期局限性肾癌患者预后的有效指标, 对于发生血尿的肾癌患者可以采取一些更为优化的治疗策略, 或者更密切地复查随访来确保早期发现肾癌的转移或复发。由于本研究尚未纳入T3~T4期肾癌和术前已经发生淋巴和肾外转移的患者, 并且未对血尿的程度进行分层分析, 因此尚需进一步的多中心研究和更为深入的探讨。
The authors have declared that no competing interests exist.
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