膀胱过度活动症(OAB)是泌尿外科最常见的疾病,严重影响患者生活质量,发病率高.目前针对OAB患者 的临床诊断、疾病进展、疗效监测,尿动力学检查以及多种生物标志物的研究等都取得了可喜的进步.此外,多种OAB治疗药物也在研发之中.本文对OAB的诊 断方法及治疗药物进展做一述评,以供基础与临床研究参阅.

膀胱过度活动症(OAB)在不同年龄人群均常见,尤其是老年人。其对患者生活质量影响明显。由于病因不明,改善OAB症状的传统治疗虽有一定效果,但仍局限于部分人群。近来一些新疗法逐渐进入临床,例如肉毒碱A注射、超强辣素、β3受体激动剂和骶神经调节等。本文对这些治疗方法的新进展进行介绍。

摘　要： 膀胱排尿功能障碍主要表现为以尿频、尿急等下尿路症状，膀胱过度活动症，尿失禁，排尿困难，尿潴留等［1］。在临床实践过程中，由尿路结石、肿瘤、前列腺增生等引起的机械性梗阻可通过手术治疗取得较好的疗效，但神经源性下尿道功能障碍采用传统保守治疗不能取得很好的疗效，手术治愈率低且并发症较多［2］。近年来，随着生物反馈电刺激疗法在临床上的应用，在尿失禁、膀胱过度活动症的治疗及下尿路症状的缓解中取得了较好的疗效，为泌尿科医生提供了一种有效的新方法。目前，已被临床证实有效的治疗方法有膀胱内、骶神经、阴部神经、生殖器背神经、胫后神经电刺激等［3］。虽然膀胱内和骶神经电刺激在神经源性排尿功能障碍方面有较好的疗效，但二者需要有创操作或植入永久电极，费用昂贵且并发症较多，非侵入性电刺激：阴部神经、生殖器背神经、胫后神经电刺激具有无创、可调、易操作等优点，同时电刺激联合生物反馈治疗能够取得更好的疗效。现就非侵入性电刺激及生物反馈联合电刺激对排尿功能障碍治疗的研究进展综述如下。

目的 寻找一种简单、可靠的方法建立并评估豚鼠膀胱逼尿肌不稳定模型.方法 成年雌性豚鼠经会阴部尿道结扎,6周后行膀胱穿刺充盈性膀胱测压,观察膀胱压力、容量变化及逼尿肌不稳定的发生情况.结果 实验组逼尿肌不稳定发生率35.9%,对照组无发生,其中逼尿肌不稳定膀胱组膀胱最大压力和最大容量较对照组显著增加(P＜0.01).结论 经会阴部尿道结扎、膀胱穿刺充盈性膀胱测压是建立及评估豚鼠膀胱出口梗阻引起逼尿肌不稳定模型的一种简单、可靠的方法.

篇首：

目的:观察逼尿肌不稳定 (DI)对前列腺增生电切术后疗效的影响。方法:对65例前列腺增生有手术指征的患者根据术前尿流动力学检查分为DI组及非DI组行前列腺电切术,术后根 据国际前列腺症状评分、最大尿流率、残余尿及其他尿动力学参数进行术前、术后比较。结果:DI组及非DI组术后各参数比较在Qmax、RV有明显统计学差 异(P0.05),术后IPSS在DI组及非DI组无明显统计学差异。结论:合并DI患者行前列腺电切术后疗效优于非DI组,提示DI是膀胱出口梗阻逼尿 肌代偿性改变,及时予手术干预术后恢复良好;部分合并DI的前列腺增生患者术后膀胱过度活动症状如尿频、尿急、急迫性尿失禁症状改善较缓慢。

2002年国际尿控学会(intemational continence society,ICS)将膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)定义为一种尿急、可伴或不伴急迫性尿失禁,通常伴尿频和夜尿等症状的综合征[1].这些症状提示逼尿肌过度活动(detrusor overactivity,DO).OAB症状可由尿动力学检查证实是由膀胱非随意收缩引起,也可能由排尿或尿路功能障碍的其他原因产生.欧洲的一项研究发现,＞40岁人口中16.6%有轻重不等的膀胱过度活动问题,其中女性17.4 %、男性15.5%;年龄越大,发生率越高[2].我国北京地区＞18岁女性的OAB患病率为4.7%,低于西方国家,郊区高于城区,并随着年龄、体质指数及焦虑程度的增加而呈明显上升趋势[3].

目的:研究缝隙连接蛋白-43在体外培养不稳定膀胱组织Cajal间质细胞中的表达,初步探讨其与逼尿肌不稳定的关系.方法:建立膀胱出口梗阻豚鼠模型,用胶原酶消化法进行逼尿肌不稳定豚鼠膀胱组织中Cajal间质细胞及逼尿肌细胞的原代培养,利用免疫荧光染色法进行两种细胞特征性蛋白c-kit及SMA染色观察;RT-PCR 法进行两种细胞的缝隙连接蛋白-43的检测.结果:豚鼠膀胱组织中Cajal间质细胞c-kit染色阳性,SMA染色阴性;逼尿肌细胞SMA染色阳性,c-kit染色阴性.逼尿肌不稳定豚鼠膀胱组织中Cajal间质细胞缝隙连接蛋白-43表达较逼尿肌细胞强(P＜0.05).结论:体外培养不稳定膀胱组织中Cajal间质细胞缝隙连接蛋白-43表达增强,提示Cajal间质细胞间兴奋传递增强与逼尿肌不稳定的发生关系密切.

目的观察膀胱逼尿肌不稳定 (DI)中钙激活钾通道(BKCa)电流变化,探讨BKCa在DI发生机制中的作用。方法通过膀胱出口部位梗阻法建立大鼠DI模型,取其膀胱平滑肌,酶消 化分离单个平滑肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录BKCa宏观电流,比较其电流密度在DI和正常大鼠中的变化。结果大鼠膀胱平滑肌细胞表达较为丰富的 BKCa电流,具有其他平滑肌细胞BKCa相似的电生理特性,即外向整流特性,能够被BKCa通道特异性阻断剂IbTX(300 nM)阻断。DI大鼠膀胱平滑肌BKCa在多个膜电位时电流密度明显下降,在膜电位为+60时电流密度由(32.42±7.97)pA/pF(n=21) 下降到(20.56±4.63)pA/pF(n=18),两组相比,P0.01。结论 BKCa可能参与了大鼠膀胱DI的发生,调控DI时BKCa通道活性可能作为治疗DI的靶点之一。

目的 研究HCN离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel,HCN)蛋白在膀胱Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)中的表达及在不稳定膀胱ICCs细胞中表达的变化,探讨ICCs细胞兴奋性变化与逼尿肌不稳定(detrusor instability,DI)的关系.方法 ①将30只大鼠随机分为正常对照(10例),逼尿肌稳定组(DS,n=12),逼尿肌不稳定组(DI,n=8):大鼠尿道近端结扎,建立膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO)模型.②对各组进行HCN和c-kit免疫荧光双标,确定HCN蛋白是否在ICCs细胞上存在及HCN表达的变化.③以Western blot法检测HCN蛋白表达量的变化.结果 ①免疫荧光双标显示,在c-kit阳性的ICCs细胞膜上,有HCN抗原的表达,c-kit阴性细胞未见HCN表达;与正常组相比,DI组、DS组HCN蛋白表达增加.②Western blot检测显示,与正常组相比,DI组、DS组的HCN表达增高,DI组增高显著(P＜0.01).结论 大鼠膀胱ICCs细胞可表达HCN通道蛋白,且DI膀胱ICCs细胞HCN通道明显增多,由此导致的ICCs细胞兴奋性增高可能在DI发生中起重要作用.

目的 从膀胱传入神经以及盆底相关神经肌肉角度探讨神经因素及肌源性因素在膀胱出口梗阻所致的逼尿肌过度活动发生中的作用.方法 采用耻骨上膀胱颈梗阻的方法建立逼尿肌过度活动大鼠模型,测定不稳定收缩时盆神经传入电位信号,并同步测定阴部神经运动支电位、尿道外括约肌肌电及腹肌肌电的反射反应.并观察T8段脊髓截断、双侧盆神经截断、腹交感干截断以及双侧阴部神经截断后大鼠膀胱充盈测压不稳定收缩的变化.结果 成功制作了膀胱出口梗阻逼尿肌过度活动大鼠模型,成功率62.5%.充盈性膀胱测压神经肌电生理同步记录结果显示,允盈期逼尿肌过度活动可分为两种类型,一种为收缩幅度高于10 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)的逼尿肌过度活动(B-DO),伴有同步盆神经传入的信号明显增强,且能引发阴部神经、尿道外括约和腹肌肌电图出现显著变化;一种为收缩幅度低于10 cmH2O的逼尿肌过度活动(S-DO),没有上述盆神经传入及相关神经肌电变化.T8脊髓截断后,膀胱充盈-排尿收缩周期消失,膀胱基础压显著升高,B-DO消失,S-DO仍然存在,且收缩幅度较截断前略有上升,但差异无统计学意义.依次截断控制膀胱的盆神经、交感神经和阴部神经后,膀胱失去充盈-排尿收缩周期,基础压显著升高,不稳定收缩中B-DO消失,S-DO仍然存在.结论 膀胱出口梗阻所致的逼尿肌过度活动存在不依赖于中枢和周围神经的膀胱源性因素. Abstract： Objective To study the neurophysiologic of detrusor overactivity (DO) due to partical bladder outflow obstruction (PBOO). Methods Twenty four female Wistar rats with DO caused by PBOO were studied simultaneously with ten sham-operated rats. An electrophysiological multi-channel simultaneous recording system was used to record pelvic afferent fiber potentials as well as the pudendal nerve motor branch potentials, external urethral sphincter electromyogram (EUS EMG) and abdominal muscle EMG during filling cystometry. To test the effect of the unstable contraction in DO rats after the decentralization of the central nervous system, DO rats were studied the changes of the unstable contraction after transection of the spinal cord (T8 level), pelvic nerve, the 8ympathetic trunk, and the pudendal nerve. Results The incidence of DO was 62. 5% in filling cystometry. During filling cystometry, there are two type of DO contraction according to the changes of pelvic afferent fiber signals, the relevant nerves and muscles responses:the small pressure of the unstable contraction (S-DO) and the big pressure of the unstable contraction (B-DO). For the B-DO, there were significant changes in the recordings of pelvic afferent fiber,the motor branch of the pudendal nerve, EUS EMG, and abdominal muscle EMG. While all these differences have not been recorded during S-DO. Both the fillling-voiding cycle and the unstable contraction of B-DO were eliminated and the base line of bladder pressure increased after T8 spinal cord transection. While the S-DO was not affected by such transection. When bladder relevant nerves were transected by the sequence of the pelvic nerve, the sympathetic trunk, and the pudendal nerve, the filling-voiding cycle was eliminated. The base line of bladder pressure increased significantly. No B-DO was recorded, but the S-DO still existed. Conclusion There are some bladder-genic factors take part in the DO contractions induced by PBOO.

膀胱是储尿/排尿的重要器官,具有收缩、舒张、兴奋、传导等多种生理特性,而兴奋性及调控机制是其完成生理功能的重要基础.膀胱的兴奋性同时受到躯体神经和内脏神经的双重支配,既受皮层高级中枢的意识控制,也受内脏神经反射的调节.